تم اكتشاف مفتاح رئيسي لتوازن الطاقة الخلوية في الخلايا ، ويمكن أن يصبح هدفًا للعلاجات الجديدة للأمراض التي تتراوح من الاضطرابات النادرة التي تسببها عيوب في الميتوكوندريا.

يسمى المفتاح الفوسفاتيز B55 (PP2A-B55Alpha) وينظم توازن الميتوكوندريا. لاحظ خبراء من Università Cattolica و Rome Campus و Roma Tre أنه من خلال الحد من نشاطها ، من الممكن تخفيف الأعراض الحركية لشركة الشلل الرعاش في نموذج ما قبل السريري للمرض.

هذا هو نتيجة الدراسة المنشورة في تقدم العلوم، بقيادة فرانشيسكو سيككوني ، أستاذ الكيمياء الحيوية الكاملة في قسم العلوم البيولوجية الأساسية ، والعناية المركزة والطب المحيطة بالجراحة في جامعة كاتوليكا ، والتي أجرتها فالنتينا سيانفانيلي ، أستاذة شائعة في قسم العلوم في وحدة العلوم. Gemelli IRCCS.

الميتوكوندريا هي عضيات خلوية شديدة التعقيد ، حيوية ل بقاء الخلية. إنهم مسؤولون عن إنتاج خلايا الطاقة التي تحتاج إلى البقاء على قيد الحياة. ترتبط سلامتها بالعديد من الأمراض ، على نطاق واسع ، مثل باركنسون ؛ ونادرة ، ما يسمى بأمراض الميتوكوندريا ، والتي يمكن أن تؤثر على أجزاء مختلفة من الجسم ، من العضلات إلى العيون إلى الدماغ.

داخل الخلايا ، هناك توازن دقيق بين الميتوكوندريا القديمة أو التالفة التي يجب القضاء عليها والتواصل الجديد الذي يجب أن يحل محلها. ومع ذلك ، في بعض الأمراض ، يتم تعطيل هذا التوازن ، وإذا فقدت الميتوكوندريا بشكل زائد ، أو إذا تراكم العضيات التالفة في الخلية ولم يتم القضاء عليها بانتظام ، فإن البقاء على قيد الحياة من الخلية معرضة للخطر.

في حالة مرض باركنسون ، على سبيل المثال ، يلعب فقدان الميتوكوندريا أيضًا دورًا في وفاة الخلايا العصبية الدوبامينية التي تكمن وراء المرض.

اكتشف الخبراء أن B55 يلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم توازن الميتوكوندريا.

“من ناحية ،” يوضح البروفيسور Cecconi ، “إنه يعزز إزالة الميتوكوندريا التالفة من خلال تحفيز mitophagy ، وهي عملية انتقائية لإزالة العضيات غير الفعالة والخطيرة التي يحتمل أن تكون خطرة.

وبهذه الطريقة ، لا يعزز B55 تدهور الميتوكوندريا التالفة فحسب ، بل يمنع أيضًا الإنتاج المفرط للعضيات الجديدة ، وبالتالي الحفاظ على توازن ديناميكي بين التخلص من الميتوكوندريا والتوليف.

ويؤكد الخبير: “من الأهمية بمكان” ، أن كلا من هذه التأثيرات تعتمد على التفاعل الوظيفي بين B55 و Parkin ، وهو بروتين مركزي في آليات Mitophagy ، متورطة في مرض الشلل الرعاش.

يوضح الأساتذة Cecconi و Cianfanelli ، “ليس من قبيل الصدفة أنه في بحثنا ، باستخدام النماذج الحيوانية لمرض باركنسون (Drosophila ، ذباب الفاكهة) ، لاحظنا أنه من خلال تقليل مستويات B55 ، يمكننا تحسين كل من العيوب الحركية والتغييرات الميتوكوندريا النموذجية للمرض. “هذا التأثير يتطلب وجود عامل باركين ويعمل بشكل أساسي على التكوين الحيوي للميتوكوندريا.

يمكن أن تكون الفكرة هي التطور جزيئات صغيرة قادرة على اختراق الدماغ والعمل بشكل انتقائي على الخلايا العصبية الدوبامينية ، ومواجهة وفاتهم.

بشكل عام ، يمكن تطوير دواء “عالمي” ينظم عمل B55 لمختلف أمراض الميتوكوندريا التي تتميز بفقدان الميتوكوندريا ، بما في ذلك بعض اعتلالات الميتوكوندريا و الأمراض التنكسية العصبيةيشرح البروفيسور سيكوكوني. علاوة على ذلك ، فإن إلغاء تنظيم جودة الميتوكوندريا وعددها يكمن أيضًا في مرونة الخلايا السرطانية وقدرتها على مقاومة العلاجات ، لذلك يمكن أن يصبح التحكم في B55 طريقة واعدة في علم الأورام.

“سوف تهدف دراساتنا المستقبلية إلى تحديد الجزيئات الآمنة والاستراتيجيات العلاجية لتعديل B55 في النماذج الخلوية قبل السريرية والبشرية ، وخاصة من أجل تحليل تأثير تنظيمها على الأمراض التنكسية العصبية والميتوكوندريا الأخرى” ، وخلصوا.