عندما بدأ Mateo Mejia Saldariaga ، MD ، في البداية في رؤية مرضى المايلوما المتعددة (MM) كطالب طب في موطنه في كولومبيا قبل 10 سنوات ، كان مفتونًا بالطبيعة متعددة الأوجه لسرطان الدم هذا – وعقد العزم على الانضمام إلى الجهد لإيجاد علاجات أكثر فعالية.

وقال سالدارياجا ، الذي يعمل الآن في موظفي أخصائي أمراض الدم في Weill Cornell ، “إن بعض المرضى لديهم الأورام النخاعية العدوانية للغاية ، والبعض الآخر بدون أعراض لمدة 20 أو 30 عامًا ولا يحتاجون أبدًا. “عندما تربط ذلك بفرصة لدراسة البيولوجيا الأساسية وراء ذلك ، فهذا تقاطع مثير للاهتمام حقًا.”

بحلول الوقت الذي أكمل فيه تدريبه مع زمالة أمراض الدم والأورام في ويل كورنيل في عام 2023 ، كان هناك علاجان للسيارة T في السوق لعلاج MM ، مما يوفر ملاذات طويلة أو كاملة في مجموعات فرعية كبيرة من المرضى. الآن سيارة ثالثة T for MM في التجارب السريرية. Saldariaga متحمس للعمل في البحث الترجمي وعلاج المرضى في وقت يهدف فيه الأبحاث إلى تحسين نتائج العلاج في MM إلى الفاكهة.

وقال سالدارياجا: “كان لهذا المرض نتائج سيئة ، وقد تغير ذلك بالفعل مع انفجار علاجات المايلوما في السنوات 10-15 الماضية”. “إنه موقف مميز للغاية للعمل في المايلوما الآن.”

السعي لتحسين النتائج

يرى Saldariaga مرضى MM 3 أيام في الأسبوع ، مع قضاء بقية وقته في المشاركة في البحث. كما أنه يساعد في إدارة خدمة المرضى الداخليين لفريق ويل كورنيل للعلاج الخلوي ، والذي يعرضه للمرضى الذين يخضعون لعلاجات متطورة لمجموعة واسعة من السرطانات.

يركز الكثير من أبحاثه على تحسين فعالية وسلامة علاجات الخلايا التائية في MM. إن علاجات الخلايا التائية للسيارة المعتمدين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية-MM-Idecabtagene Vicleucel و Ciltacabtagene Autoleucel-مستضد نضج الخلايا B المستهدفة (BCMA) ولديهم معدلات استجابة عالية في المرضى الذين يعانون من خط متأخر MM الذي تقدم. لكنها يمكن أن تسبب آثارًا جانبية ، بما في ذلك السمية العصبية. وقال “بمجرد تقدم المرضى ، فإنهم على الفور مرشحين للسيارة ، لكن اهتمامنا الرئيسي هو السلامة”.

يقوم Saldariaga وزملاؤه بتصميم تجربة سريرية تبحث فيما إذا كان إعطاء جرعات منخفضة من الإشعاع للمرضى الذين يخضعون لعلاجات الخلايا التائية للسيارة يمكن أن يعزز تأثير القتل للسرطان للخلايا في MM. كما أنها تحقق في إمكانات المنشطات في المساعدة في تقليل خطر السمية العصبية.

بالإضافة إلى ذلك ، تتابع Saldariaga البحث في مرض خارج النحل (EMD) ، وهي حالة مرتبطة بالنتائج السيئة التي تنمو فيها خلايا المايلوما خارج نخاع العظام. تتمحور أبحاثه حول دراسة الخصائص الجينية لمرضى MM مع EMD ، بما في ذلك عدم تجانس الخلايا السرطانية داخل وخارج نخاع العظم ، وكذلك خصائص البيئة الدقيقة للورم. هدفه النهائي هو الحصول على رؤى ستساعد في تعزيز استراتيجيات العلاج للمرضى الذين يعانون من EMD. يتضمن ذلك تحديد ما إذا كان الإشعاع منخفض الجرعة سيعزز قدرة خلايا السيارات على الهجرة من نخاع العظم وتهاجم الأورام خارج النقل.

وقال روبن نيسفيزكي ، دكتوراه في الطب ، أخصائي الأورام ومدير مركز المايلوما المتعدد في Weill Cornell Medicine و Newyork-Presbyterian: “إنه طبيب مخصص يرى العلم أداة لتحسين حياة المرضى”. “لا يستجيب المرضى الذين يعانون من مرض خارج المخاطر عالية الخطورة بشكل جيد للعلاج. لذلك ، يتعين علينا تطوير أساليب خارج الصندوق لفهم بيولوجيا هذه الأورام النخاعية والآليات وراء مقاومة العلاج. هذا هو اهتمامه الأساسي.”

من كولومبيا إلى نيويورك

نشأ Saldariaga في Medellín ، كولومبيا ، وحصل على شهادته الطبية في Universidad CES في مسقط رأسه. لقد ظن أنه يريد أن يكون أخصائي أمراض القلب ، لكن ذلك سرعان ما تغير عندما بدأ في القيام بجولات مع أحد مرشديه ، الذي كان أخصائي الأورام. “عندما رأيت المرضى الذين يعانون من المايلوما ، كنت مفتونًا” ، قال سالداريجا.

بعد حصوله على شهادته الطبية ، أكمل إقامة في الطب الباطني وشغل منصب كبير المقيمين في مركز جاكوبي الطبي ، كلية ألبرت أينشتاين للطب ، مدينة نيويورك. ثم انتقل إلى الزمالة في ويل كورنيل ، حيث طور خلاله مهاراته السريرية في العمل مع نيسفيزكي.

وقال سالداريجا إن تراثه لاتيني يساعده في تعزيز العلاقات طويلة الأمد مع العديد من المرضى ، وخاصة أولئك الذين يتحدثون الإسبانية فقط.

وقال “أعتقد أن جزءًا كبيرًا من رعاية المايلوما هو العلاقة مع طبيبك ، خاصة وأن مرضانا يعيشون لفترة أطول”. “حتى لو جاءوا مع أقاربهم الذين يتحدثون الإنجليزية ويكونون قادرين على الترجمة ، أستطيع أن أرى في وجوههم الإغاثة عندما أكون قادرًا على التواصل مباشرة معهم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن كونك لاتيني يساعد لأن معظم مجتمعنا الناطق باللغة الإسبانية هو أيضًا لاتيني. هذا يساعد على التواصل ليس فقط من خلال اللغة ولكن من خلال ثقافة مشتركة.”

صنع علامة في البحث

كباحث ، يقوم Saldariaga بالفعل ببناء سمعة قوية في مجتمع MM. في عام 2023 ، كانت دراسة EMD شارك في تأليفها ، على سبيل المثال ، قدمت في جلسة ملصق في الاجتماع السنوي لعام 2023 الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية. باستخدام Commass ، قام سجل دولي كبير من MM تم تشخيصه حديثًا ، قام Saldariaga وزملاؤه بفحص البيانات الجينية والسريرية من أكثر من 1000 مريض وأظهر أن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام وخالي من التقدم كان أقصر لأولئك الذين يعانون من EMD. كما وجدوا توقيعات وراثية محددة في عينات EMD ، وبعضها يرتبط بنتائج سيئة.

“ما رأيناه هو أنه بالنسبة للمرضى الذين يعانون من EMD ، فإن المشهد الجيني مختلف تمامًا. لديهم معدلات أعلى من التعديلات الوراثية عالية الخطورة” ، قال سالداريجا. “الخطوة التالية هي النظر إلى مجموعة من المرضى في ويل كورنيل.”

يقوم Saldariaga وفريقه بتسلسل مرضى MM وراثياً في Weill Cornell ، بهدف مقارنة الخلايا السرطانية الموجودة في نخاع العظم مع تلك الموجودة خارجها. “نريد مقارنة الاختلافات داخل نفس المريض” ، أوضح Saldariaga. وقال: “لقد أظهرت بعض البيانات الأولية أنه حتى في نفس المريض ، فإن المرض خارج النحل يكون أكثر تعقيدًا وراثياً وله عبء طفرات أعلى بكثير من الخلايا السرطانية داخل نخاع العظم.

أصبح Saldariaga أيضًا صوتًا رائدًا في مستقبل علاجات الخلايا التائية في MM. في سرطان الغدد الليمفاوية ، عقد الكونغرس في سرطان الدم والمايلوما في ميامي في فبراير ، وتحدث عن وعد العلاج بالسيارة T الثالثة التي تعمل حاليًا ، أي أنيتوكابتاجين أوتولوسيل (أنيتو-كيل). مثل الاثنين المعتمدين بالفعل مثل هذه العلاجات ، فإنه يستهدف أيضًا BCMA.

“كان السؤال ، هل نحتاج إلى ثالث بالنظر إلى أن هذين المنتجين فعالان للغاية؟” قال سالداريجا. وقال للحاضرين في المؤتمر أن تفاؤله بشأن وجود خيار ثالث يدور بشكل رئيسي حول القدرة على تقليل خطر السمية العصبية. وقال إن ما بين 10 ٪ و 15 ٪ من المرضى يعانون من آثار جانبية في الدماغ ، والتي يمكن أن تشمل أعراض الشلل الرعاش.

“ما هو أكثر إثارة للاهتمام حول أنيتو-كيل حتى الآن ، هو أنه في أكثر من 130 مريضا ، لم يروا السمية العصبية ، ويبدو أن الفعالية واعدة للغاية”.

رد الجميل

في كل أعماله في المختبر والعيادة ، فإن التراث والتدريب الكولومبي في سالدورياجا ليسوا بعيدًا عن عقله. وقال: “أفكر دائمًا في كيفية سدادها والتأكد من أن ما أفعله هنا له بعض التأثير في كولومبيا”. لذلك ، عندما تم عرضه على فرصة للتعاون مع أطباء الأورام في كولومبيا في دراسة أ برنامج التعليم الرقمي الجديد للمرضى الذين يعانون من MM ، قفز في هذه الفرصة.

الدراسة ، المنشورة في عام 2024 في مجلة تعليم السرطان، التحق 32 مريضا مع مم تم تشخيصه حديثا. تم تقسيمها إلى مجموعتين: تلقى المرضى في مجموعة واحدة تعليمًا تقليديًا حول مرضهم وعلاجهم ، في حين تم منح الآخرين إمكانية الوصول إلى منصة افتراضية تفاعلية استخدمت الفيديو والنصوص والصوت والوسائط المتعددة الأخرى لمعالجة مجموعة واسعة من الموضوعات ، بما في ذلك الخيارات العلاجية في MM ، واستراتيجيات إدارة الألم ، وأهمية الالتزام بالصيانة ، وترابطات الوقاية من التعقيدات.

أفاد المؤلفون أن المرضى الذين شاركوا في برنامج التعليم الرقمي لديهم معدلات الالتزام بالعلاج أعلى ونوعية حياة أفضل. كانت الفرضية أن المايلوما المتعددة يصعب على المرضى فهمها [and] من خلال زيادة فهمهم للمرض وكيفية إدارته ، سيصبحون أكثر قوة. أعتقد أن هذا يعزز أهمية التعليم في المايلوما.

وقال نيسفيزكي إن قدرة سالدورياجا على التحدث باللغة الإسبانية تساعد ويل كورنيل على توسيع نطاق تعاونها البحثي في ​​إسبانيا وأمريكا اللاتينية. “إن إقامة علاقات مع الأطباء الموهوبين للغاية في البلدان الناطقة بالإسبانية سيفتح الباب للتجميع [patient] قواعد البيانات وخوارزميات العلاج التي يمكن أن تؤدي إلى المزيد من الأبحاث القوية. “

طموحات البحث المستقبلية

أما بالنسبة إلى مساعيه البحثية المستقبلية ، فإن Saldariaga يخطط لمواصلة البحث عن العلاجات التي من شأنها تحسين التوقعات لمرضى MM. وسيشمل ذلك إيجاد طرق جديدة لإتقان علاجات الخلايا التائية للسيارات. “لا يزال هناك العديد من الطرق التي يمكننا من خلالها تحسين سيارة T. أعتقد في المستقبل ، سيكون لدينا أهداف جديدة نستخدمها والتي ستكون أكثر أمانًا [and] أكثر فعالية و [will] نأمل علاج المرضى. “

وقال إن تحسين الوصول إلى علاجات MM المتطورة في جميع أنحاء العالم هو أولوية أخرى لسالدورياجا-وهدف كان مدفوعًا بعمله في كولومبيا ، حيث كانت الموارد للمرضى متوترة في كثير من الأحيان. وقال عن تدريبه هناك: “إن عليك حقًا أن تفهم أنه يتعين عليك إعطاء الأولوية ليس فقط ما هو فعال للمرضى ولكن أيضًا ما هو عملي وعملي كان مهمًا للغاية”.

وأضاف أن العلاجات المتقدمة مثل الأجسام المضادة ثنائية خاصة وعلاجات الخلايا التائية للسيارات لا تزال غير قابلة للوصول إلى حد كبير لمرضى MM في كولومبيا. “ظللت أقرأ عن كل هذه الأدوية المذهلة ، لكنني رأيت العديد من المرضى الذين لم يتمكنوا من الحصول عليها. لا يستفيد المرضى من مقالات المجلات. إنهم يستفيدون من الحصول على الأدوية التي تعمل. لذلك ، أعتقد أن هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به ليس فقط في جعل هذه العلاجات أكثر فعالية ولكن أيضًا يمكن الوصول إليها.”

وقال سالداريجا إن علاج المرضى سيستمرون في إلهام عمله في المختبر. “أنا باحث ، لكنني أولاً ، أنا طبيب. بدأت جميع مشاريع البحث الخاصة بي من الملاحظات السريرية. أعتقد أن هذا لا يقدر بثمن.”

كشف Saldariaga عن عدم وجود علاقات مالية ذات صلة. ذكرت Niesvizky علاقات مع Amgen ، Bristol Meyers Squibb ، Celgene ، Janssen ، Karyopharm Therapeutics ، and Millennium الأدوية.