شيكاغو-العلاج الممتد بجرعة مخفضة أبيكسابان بنفس فعالية الجرعة العالية في منع وريدي متكرر الجلطات الدموية (VTE) في المرضى الذين يعانون من السرطان النشط الذين أكملوا ما لا يقل عن 6 أشهر من العلاج المضاد للتخثر بعد جلطة ، ويؤدي إلى انخفاض معدل النزيف ذي الصلة سريريًا ، كما تظهر تجربة API-CAT.

وقال المحقق الرئيسي إيزابيل ماهي ، دكتوراه ، من جامعة باريس سيتي ، فرنسا: “تشير نتائجنا إلى أن مرضى السرطان يجب أن يتلقوا جرعة مخفضة من أبيكسابان للعلاج الوقائي من الجلطات الدموية الوريدية الممتدة”.

“نعتقد أن هذه النتائج ستؤدي إلى تغيير في المبادئ التوجيهية والممارسة السريرية” ، أوضحت خلال عرضها لتجربة API-CAT في الجلسة العلمية للكلية الأمريكية (ACC). 2025. كانت النتائج في وقت واحد تم نشره على الإنترنت في مجلة نيو إنجلاند للطب.

وقال دييغو سادلر ، رئيس قسم أمراض القلب ، خلال مؤتمر كلينك كلينك فلوريدا في ويستون ، الذي يعتبر رئيسًا لعلم القلب ، “هذه هي أول دراسة كبيرة للنظر في الجرعة المناسبة من مضادات التخثر للوقاية من VTE على المدى الطويل في مرضى السرطان ، وقد أظهرت نتيجة واضحة”.

وأضاف “يمكننا استخدام جرعة أقل من مضادات التخثر وتقديم علاج وقائي آمن وفعال. هذه أخبار ممتازة لأطباء القلب وأطباء الأورام”.

سيكون لنتائج الدراسة تأثير على عدد كبير من السكان. “فقط في الولايات المتحدة ، هناك مليوني سرطانية جديدة سنويًا ، مما يمنح 20 مليون من الناجين من السرطان. الكثير من هؤلاء المرضى لديهم نسبة عالية من الأحداث الخثارية ، وهم يكافحون مع خطر كبير للنزيف على جرعات عالية من مضادات التخثر” ، أشار سادلر.

VTE: رقم 2 سبب الوفاة في السرطان

VTE هي مضاعفات شائعة للسرطان والسبب الثاني للوفاة في المرضى الذين يعانون من السرطان ، بعد السرطان نفسه.

“المرضى الذين يعانون من السرطان لديهم الآن عدة أشهر وسنوات من متوسط ​​العمر المتوقع وما زال خطر تكرار VTE كبيرًا خلال هذا الوقت” ، أوضح ماهي.

على الرغم من أن الإرشادات الدولية تشير إلى أن العلاج المضاد للتخثر طالما أن السرطان نشط وعلاج السرطان مستمر ، إلا أن الجرعة المثلى من مضادات التخثر التي تتجاوز 6 أشهر غير معروفة بسبب عدم وجود بيانات من التجارب المعشاة ذات الشواهد.

تم إجراء تجربة API-CAT للنظر في هذه القضية.

قامت التجربة بتقييم 1766 مريضًا من 11 دولة مصابين بسرطان نشط ، و 65.8 ٪ منهم مصابون بالسرطان المنتشر و 81.2 ٪ منهم يتلقون علاجًا للسرطان عند الالتحاق. كانت المواقع الأكثر شيوعًا للسرطان الأساسي هي الثدي (22.7 ٪) ، القولون أو المستقيم (15.2 ٪) ، نظام أمراض النساء (12.1 ٪) ، والرئة (11.3 ٪). كان المرضى قد عانوا أيضًا من قرب تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي وقد أكملت ما لا يقل عن 6 أشهر من العلاج الأولي المضاد للتخثر.

تم اختيارهم بصورة عشوائية للمشاركين إلى Apixaban عن طريق الفم بجرعة مخفضة (2.5 ملغ) أو جرعة كاملة (5.0 ملغ) مرتين يوميًا لمدة 12 شهرًا.

تم الفصل في النتيجة الأولية مركزيا VTE القاتلة أو غير المميتة بعد 12 شهرًا من العلاج. كان الهدف من الدراسة هو إظهار عدم وجود جرعة منخفضة.

شهدت 18 مريضا المتكررة من قبل 18 مريضا (حدوث تراكمي ، 2.1 ٪) في مجموعة الجرعة المنخفضة وفي 24 مريضا (حدوث تراكمي ، 2.8 ٪) في مجموعة الجرعة الكاملة (نسبة subhazard المعدلة ، 0.76 ؛ 95 ٪ CI ، 0.41-1.41). كان هذا مهمًا بالنسبة للاختلاف (ص = .001).

كان النزيف ذي الصلة سريريًا أقل بشكل ملحوظ في مجموعة الجرعة المنخفضة مقارنةً بمجموعة الجرعة الكاملة (102 مقابل 136 مريضًا ؛ حدوث تراكمي ، 12.1 ٪ مقابل 15.6 ٪ ؛ نسبة Subhazard المعدلة ، 0.75 ؛ 95 ٪ CI ، 0.58-0.97 ؛ ص = .03).

كان معدل الوفيات مشابهًا في مجموعات الجرعة والجرعة الكاملة (17.7 ٪ مقابل 19.6 ٪).

وقال ماهي: “يمكننا أن نقول أن الجرعة السفلية Apixaban فعالة وأكثر أمانًا من الجرعة الكاملة”.

“دراسة صامتة وتغيير الممارسة”

بوني كي ، دكتوراه في الطب ، أستاذة أمراض القلب في جامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا ، وهنأت ماهي على “هذه الدراسة المتغيرة حقًا ، وأعتقد ، الممارسة”.

وأوضحت خلال جلسة التجارب السريرية المتأخرة ، ونحن بحاجة إلى تخفيف هذه الحالات المرضية التي تؤثر على هذه السكان المتزايدة “، أوضحت خلال جلسة التجارب السريرية المتأخرة ، ونحن بحاجة إلى تخفيف هذه الحالات المرضية التي تؤثر على هذه السكان المتزايدة” ، أوضحت خلال جلسة التجربة السريرية المتأخرة ، أن السرطان يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بـ VTE ، ولأن هناك تطورات كبيرة في علاج السرطان وتحسين معدلات البقاء على قيد الحياة ، “أصبح السرطان مرضًا مزمنًا بشكل متزايد ، ونحن بحاجة إلى التخفيف من هذه الحالات المرضية التي تؤثر على هذه السكان المتزايدة”.

كان معدل VTE المتكرر في التجربة منخفضًا بشكل عام ، على الرغم من أن معدل النزيف كان أعلى قليلاً منه في الدراسات الأخرى. ومع ذلك ، “أعتقد أن هذه النتائج ستبلغ الإرشادات وسوف تغير الممارسة السريرية ، وأعتقد أنها ستؤدي إلى تحسن في النتائج السريرية”.

وقال كيم إيجل ، دكتوراه في الطب ، من كلية الصحة العامة بجامعة ميشيغان في آن أربور: “علينا أن نسأل لماذا” الجرعة السفلية أفضل في منع VTE. “أنا أتساءل عما إذا كان نزيف الجهاز الهضمي أدى إلى وقف الجرعة العليا ، بحيث لم يكن المرضى بعد ذلك على أي مضادات تخثر.”

ذكرت ماهي أن المحققين يعملون على النظر في هذا. وقالت: “كان خطر تكرار VTE منخفضًا بالنسبة لهذه الفئة من السكان المصابين بالسرطان المتقدم ، ولكن نعم ، كانت الجرعة المنخفضة من Apixaban فعالة للغاية في تقليل المخاطر”.

حالة مزمنة

وقال جوشوا بيكمان ، دكتوراه في الطب ، من المهم أن تتعامل مع VTE كحالة مزمنة.

“نحن جميعًا معتادون على العلاج المزمن لمرض الشرايين. هذا هو جزء آخر من الأدلة المهمة التي تبين أنه عندما يحدث حدث ما في الأوردة ، فإن بداية مرض مزمن يجب أن يعالج لفترة طويلة من الزمن. رعاية “، قال بيكمان.

تكتب سيمون نوبل ، من جامعة كارديف ، في المملكة المتحدة ، يكتب سيمون نوبل ، MBBs ، من جامعة كارديف ، المملكة المتحدة ، في أول الستة أشهر الأولى في المرضى الذين يعانون من السرطان “، تكتب سيمون نوبل ، كإجراء منسوب أبيكسابان ،” تنشئ أبيكسابان ، التي تُعطى بجرعة 2.5 ملغ مرتين يوميًا ، كأنها تجربة مناسبة لمضادات تخثر افتتاحية مرافقة الدراسة المنشورة.

وضعت التجربة شريطًا منخفضًا للإبلاغ عن نزيف غير أسرّة ذي صلة سريريًا ، وهو ما يقترحه نوبل هو قوة لأنها تعترف ، في هذه التجربة ، أن تأثير النزيف على جودة الحياة بشكل عام مهم بشكل خاص وله تأثير كبير على ضائقة المريض ، وأنشطة الحياة اليومية ، والصحة العاطفية الشاملة.

“إن القيمة الإضافية لنتائج تجربة API-CAT تكمن في قرار الباحثين بالإبلاغ عن نتائج نزيف ذات صلة بالمريض. يوفر هذا التقرير الأطباء معلومات تمس الحاجة إليها بالنسبة لهم للانخراط في حوار ذي معنى مع المرضى من أجل اتخاذ قرارات مضادة للتخثر التي تستند إلى قيم المرضى وتفضيلاتها” ، يضيف.

تم تمويل دراسة API -CAT من قبل Bristol Myers Squibb (BMS) – Pfizer Alliance. قدمت BMS Apixaban مجانًا. أبلغ ماهي عن تلقي رسوم استشارية من Astrazeneca والمنح الأبحاث ورسوم المتحدثين من BMS-Pfizer و Leo Pharma.