ميلانو – المناظر الطبيعية للعلاج للانتكاس والحرارة ورم نقيي متعدد (RRMM) تحولت بشكل كبير مع ظهور العلاجات المناعية مثل علاجات خلايا المستضد (CAR) والأجسام المضادة ثنائية خاصة (BSABs). وقد حققت هذه الأساليب الجديدة نتائج غير مسبوقة في المرضى المعالجة بشدة. ومع ذلك ، لا يزال تحديد استراتيجية العلاج المثلى يمثل تحديًا سريريًا.

هنا في الاجتماع السنوي لعام 2025 لجمعية أمراض الدم الأوروبية (EHA) في ميلانو ، إيطاليا ، قام الخبراء البارزين بتكوين نقاط القوة والقيود في كلا النهجين ، مع التأكيد على أنه ليس مسابقة التفوق ولكن مسألة التسلسل واختيار المريض.

أجسام مضادة ثنائية خاصة: الراحة الجاهزة مع ردود قوية

تعمل BSABS عن طريق إعادة توجيه الخلايا التائية نحو المايلوما الخلايا ، ملزمة في وقت واحد إلى مستضد الورم و CD3. في عرضه ، استعرض فيليب مورو ، دكتوراه في الطب ، رئيس قسم أمراض الدم في مستشفى جامعة نانت ، فرنسا ، الوكلاء الأربعة المعتمدين في أوروبا: Teclistamabو Elranatamabو Linvoseltamab ، التي تستهدف مستضد نضوج خلايا بيتا (BCMA) ؛ و TalkQueamab، الذي يستهدف G Group C Class C Class C Class 5 (GPRC5D).

تقدم هذه العوامل معدلات استجابة إجمالية (ORRs) بنسبة 60 ٪ -70 ٪ في المرضى الذين تمت معالجتهم بشدة ، مع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) من 12 إلى 18 شهرًا والبقاء الكلي (OS) من 24 إلى 30 شهرًا. TalkQueamab على وجه الخصوص ، يستحث استجابات سريعة في غضون شهر واحد ، ولكنه يرتبط بالسموم الفريدة – مثل تفاعلات الجلد ، وخلل الخلل ، والآثار المخاطية – المتعلقة بالتعبير GPRC5D في الأنسجة غير الهوائية مثل الجلد.

تقدم BSABs علاجًا فوريًا دون التأخير المرتبط بتصنيع السيارات. كما أنها قابلة للحياة للمرضى الضعفاء ويمكن الوصول إليها على نطاق أوسع خارج المراكز المتخصصة. السمية ، بما في ذلك متلازمة إطلاق السيتوكين والالتهابات ، يمكن التحكم فيها بشكل عام مع الجرعات والوقاية من الوعاء tocilizumab.

ومع ذلك ، لا تزال المقاومة مصدر قلق رئيسي. ما يقرب من ثلث المرضى-وخاصة أولئك الذين يعانون من علم الوراثة الخلوي عالي الخطورة ، أو مرض نظام التدريج الدولي ، أو مرض خارجية ، أو مرض خارجية-يظهرون مقاومة أولية.

علاج الخلايا التائية للسيارة: نتائج متينة مع الاستخدام السابق

أعادت علاجات الخلايا التائية للسيارة تحديد التوقعات في RRMM ، خاصة مع Ciltacabtagene autoleucel، الذي حقق متوسط ​​PFS لمدة 35 شهرًا ونظام التشغيل المتوسط ​​الذي يقترب من 61 شهرًا في السكان المعالجة بشدة. والجدير بالذكر أن البيانات الحديثة تشير إلى أن ثلث المرضى يظلون خالية من التقدم في 5 سنوات: علامة فارقة غير مسبوقة.

وقالت بولا رودريغيز-أوتيرو ، المنسقة الطبية للوحدة المركزية للتجارب السريرية في جامعة نافارا ، بامبلونا ، إسبانيا: “تُظهر تجارب المرحلة الثالثة الآن تحسينات PFS ، ونظام التشغيل ، ونوعية الحياة مقارنةً بأنظمة الرعاية المعيارية”.

ومع ذلك ، يواجه علاج السيارات العقبات اللوجستية ، بما في ذلك تأخير التصنيع والحاجة إلى البنية التحتية المتخصصة. قد لا يزال المرضى المعرضون للخطر الذين يعانون من التقدم السريع أو استجابات علاج الجسور السيئة تجربة نتائج دون المستوى الأمثل ، ولكن يتم تخفيف هذه التحديات عند استخدام العلاج بالسيارة في وقت مبكر من دورة المرض ، قبل حدوث استنفاد الخلايا التائية.

إنها ليست واحدة أو أخرى

اتفق كلا المتحدثين على أن مستقبل علاج MM لا يدور حول الاختيار بين Car T و BSABs ولكن حول تحديد التسلسل الأمثل ودمج كلتا الطرفين على أساس احتياجات المريض وميزات المرض.

تقدم BSABs خيارات سريعة وتجهيز بالمرضى الخارجيين للمرضى الضعفاء أو المتطورين بسرعة. توفر علاجات السيارات ، على الرغم من أنها أكثر تعقيدًا ، مفردًا طويلًا وفواصل زمنية محتملة خالية من العلاج ، خاصة عند استخدامها مبكرًا.

ومع ذلك ، حذر مورو ، تبقى العديد من الأسئلة. ما هو أفضل تسلسل علاج؟ هل يجب أن يقوم الأطباء بتبديل أهداف – على سبيل المثال من BCMA إلى GPRC5D – أو التمسك بنفسه؟ كيف ينبغي معالجة آليات المقاومة ، مثل فقدان المستضد؟ هل يمكننا التحرك نحو العلاج المحدد المدة لخفض التكاليف؟

يجب أن يفسر التقدم العلمي أيضًا أولويات المريض. كما لاحظ Solène Clavreul ، دكتوراه ، في مقابلة مع Medscape Medical News، بقاء أطول لمرضى المايلوما يعني أن نوعية الحياة مركزية بشكل متزايد. Clavreul هو المدافع عن المريض ورئيس التعليم الطبي والمشاركة العلمية في مرضى المايلوما أوروبا. وقالت: “يجب أن تستند خيارات العلاج دائمًا إلى بيانات البحث ، لكن فهم تفضيلات المرضى أمر بالغ الأهمية لاتخاذ القرارات المشتركة”.

ما هو التالي: مجموعات BSAB و trispecifics

“مع 19 عقار أو مجموعات جديدة معتمدة في العقدين الماضيين ، حققنا تقدمًا لا يصدق” ، قال Jesús San Miguel Izquierdo ، دكتوراه ، مدير الطب السريري والترجمي بجامعة نافارا ، بامبلونا ، إسبانيا ، في حصوله على محفوظات الإنجاز في وقت الحياة في Eha 2025.

تشير دراستان برعاية الصناعة المقدمة في EHA 2025 إلى الموجة التالية من الابتكار.

Redirectt-1: مجموعة BSAB المزدوجة

تقييم المرحلة 2 REDIRECTT-1 تقييم مزيج من Talquetamab و Teclistamab في المرضى الذين يعانون من مرض خارجية.

وقال شاجي كومار ، استشاري وأستاذ وباحث في مايو كلينك ، روتشستر ، الولايات المتحدة الأمريكية: “المرضى الذين يعانون من مرض خارجية حقيقي أقل بنسبة 87 ٪ للاستجابة للعلاج التقليدي”.

أسفرت العلاج المركب في التجربة عن ORR من 78.9 ٪ ومعدل استجابة كامل قدره 54.4 ٪ ، مع معدل PFS لمدة 12 شهرًا من 61 ٪ ومعدل OS 74.5 ٪. لم تكن الأحداث السلبية أعلى بكثير مما كانت عليه في تجارب العلاج الأحادي ، وتحسن الجرعات الأقل تكرارًا (كل أسبوعين أو شهريًا).

وقال كومار: “أظهرت هذه النتائج استجابات عميقة ودائمة في عدد من السكان ذوي الاحتياجات غير الملباة”.

وأضاف مورو ، الذي لم يشارك في الدراسة ، “يمكن أن تكون هذه التجربة المحورية التي تؤدي إلى موافقة أول مجموعة BSAB.”

JNJ-5322: الأجسام المضادة الأولى في الإنسان

أظهر JNJ-5322 ، وهو جسم مضاد محدد يستهدف كل من BCMA و GPRC5D ، فعالية ملحوظة في مرضى BCMA/GPRC5D-NAIVE في تجربة المرحلة الأولى.

وقال راكيش بوبا ، دكتوراه في الطب ، أخصائي أمراض الدم في مستشفى الجامعة في كلية الجامعة ، لندن ، المملكة المتحدة: “على الرغم من التقدم الأخير ، ما زلنا بحاجة إلى تقليل عبء العلاج وتحسين النتائج”.

بين المرضى الذين يعانون من RRMM من الدرجة الثلاثية ، كان ORR 100 ٪ ، مع معدل استجابة كامل 70.4 ٪ و 12 شهرًا من 95 ٪. حدثت عدوى الصف 3/4 في 28.6 ٪ من المرضى ، ولكن ملف تعريف السلامة – بما في ذلك متلازمة إطلاق السيتوكين المعتدل – كان قابلاً للإدارة.

“لقد أظهرت JNJ-5322 سلامة يمكن التحكم فيها و ORR مماثلة للسيارة T ، مع الجرعات الأسبوعية المريحة ، والجرعات الأسبوعية ، مع جرعات خطوة واحدة لتسهيل الجرعات الخارجية” ، خلص Popat.

لم يبلغ Popat و Clavreul و Kumar أي علاقات مالية ذات صلة. Moreaureported Honoraria من وعضوية مجلس الإدارة الاستشارية مع Janssen و Celgene و Takeda و Amgen و Abbvie و Sanofi و Pfizer و GSK. أبلغ Rodriguez Otero Honoraria من محاضرات من BMS-Celgene و J&J Medicines و Sanofi و GSK و Regeneron و Pfizer ؛ المشاركة في اجتماعات مجلس الإعلانات لـ BMS و Janssen و Sanofi و Oncopeptides و Pfizer و Roche و Regeneron و Abbvie و Astrazeneca و H3 Biomedicine و GSK ؛ العمل الاستشاري لـ BMS-Celgene و Abbvie و Roche و J&J Innovative Medicines و Pfizer ؛ والتمويل البحثي ودعم السفر من فايزر. أبلغ سان ميغيل إيزكويردو عن مشاركته في مجالس المجالس الاستشارية والخدمات الاستشارية ، نيابة عن مؤسسته ، لأبفين ، أمجن ، بي إم ، سيلجين ، GSK ، Haemalogix ، Janssen-Cilag ، Karyopharm ، MSD ، Novartis ، Pfizer ، Takeda ، Rigeneron ، Roache ، Sanofi.

تم تمويل الدراسات التي ترعاها الصناعة المذكورة من قبل جونسون آند جونسون.

كريستينا فيراريو عالم الأحياء الجزيئي والباحث السابق في علم الأورام الجزيئي في ثلاثة معاهد في ميلانو. حصلت على درجة الماجستير في الاتصال والصحة من جامعة ميلانو ودرجة الماجستير في علم الوراثة السرطانية من جامعة بافيا. عملت كصحفية علمية لأكثر من 20 عامًا.