أثبت اختبار الحمض النووي للورم القائم على الدم (CTDNA) أنه غير كافٍ لاكتشاف كراس الطفرات في المرضى الذين يعانون من Serous منخفضة الدرجة سرطان المبيض (LGSOC) ، وفقا لدراسة.

تشير نتائج البحث الجديد إلى أن قرارات العلاج يجب أن تستمر في الاعتماد على تحليل أنسجة الورم التقليدية بدلاً من الخزعات السائلة لهذا النوع الفرعي للسرطان النادر.

قدمت Van Nieuwenhuysen ، المستشفيات الجامعية Leuven ، بلجيكا ، تحليلها للعينات من 65 مريضًا مسجلين في تجربة RAMP-2010 في الاجتماع. وجدت أن الاختبار القائم على الدم قد فات كراس الطفرات في 56 ٪ من المرضى الذين لديهم طفرات يمكن اكتشافها في أنسجة الورم.

إمكانات الخزعات السائلة

وقال Van Nieuwenhuysen إن LGSOC يمثل أقل من 10 ٪ من جميع سرطانات المبيض الظهارية ، ولكنه يمثل تحديات علاجية فريدة من نوعها.

“على عكس نظيره عالي الجودة ، فإن LGSOC مدفوع بتغييرات في مسار RAS/MAPK ، مع كراس وأضافت أن الطفرات الموجودة في حوالي 30 ٪ من المرضى.

استنادًا إلى نتائج RAMP-201 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) الموافقة المتسارعة في مايو 2024 لمزيج من Avutometinib (مثبط RAF/MEK) و Defactinib (مثبط FAK) للمرضى الذين يعانون من ذلك كراس-LGSOC المتكرر المتكرر الذي فشل في العلاج الجهازي السابق. أظهر الجمع معدلات استجابة من 44 ٪ في المرضى الذين يعانون من كراس طفراتو مقارنة مع 17 ٪ في أولئك الذين يعانون من النوع البري كراس.

أوضح Van Nieuwenhuysen أن المؤشر للمرضى معهم كراس-الأورام المغلقة تجعل الدقة كراس اكتشاف طفرة حاسم لاختيار العلاج الأكثر فعالية.

“يمكننا اكتشاف CTDNA لأن الخلايا السرطانية يمكن أن تطلق أو تخلص من الحمض النووي في مجرى الدم إما عن طريق موت الخلايا المبرمج أو النخر” ، قالت Van Nieuwenhuysen أثناء عرضها. ومع ذلك ، لاحظت أن CTDNA موجودة فقط بكميات صغيرة ، تتراوح من حوالي 0.1 ٪ إلى 10 ٪ من إجمالي الحمض النووي المتداول.

إن إمكانية الاختبار القائم على الدم قد ولدت اهتمامًا كبيرًا لأن التنميط الجزيئي أصبح ممارسة قياسية لمرضى سرطان المبيض. سلسلة صغيرة سابقة من 13 كراسلقد اكتشف المرضى المملونون طفرات في عينات الدم من ستة مرضى ، والتي -وفقًا لفان نيوينهويسن -تشير إلى وعد بهذا النهج الأقل غزوًا.

الخزعة السائلة تقصر في الكشف كراس طفرات

فحص تحليل RAMP-201 عينات الدم من 65 مريضا مع LGSOC المؤكد ؛ وكان 50 مريضا كراس الطفرات المكتشفة في أنسجة الورم ، و 15 كان كراس أورام من النوع البري. باستخدام لوحة Tempus XF ، التي تختبر 105 جينات متعلقة بالسرطان ، بما في ذلك كراس، وجد الباحثون أن 32 ٪ فقط من المرضى لديهم مستويات CTDNA قابلة للاكتشاف أعلى من الحد 0.25 ٪ من الكشف.

أكد Van Nieuwenhuysen أن المعدل الأكثر أهمية هو المعدل السلبي الكاذب. من بين 50 مريضا يعانون من تأكيد أنسجة الورم كراس اكتشفت الطفرات ، والاختبار القائم على الدم الطفرات في 22 مريضا فقط (44 ٪) ، بينما أظهر 28 مريضا (56 ٪) نتائج سلبية كاذبة. المرضى الذين يعانون من النوع البري كراس في عينات الورم تم اختبارها أيضًا سلبية في الدم ، مما يشير إلى عدم وجود نتائج إيجابية كاذبة.

“تشير هذه النتائج إلى أن فحص CTDNA ليس طريقة قوية بما فيه الكفاية للكشف كراس وقال فان نويوينهويسن ، مع التركيز على أن “قرارات العلاج لا ينبغي اتخاذها بناءً كراس اكتشاف الطفرة في الدم “.

الاعتبارات الفنية

قالت كريستينا ليندمان ، دكتوراه في الطب ، من مستشفى جامعة أوسلو ، النرويج ، التي شغل منصب مناقشة خلال الجلسة ، إن العوامل الفنية ، بما في ذلك اختيار لجنة الاختبار وتوقيت جمع العينات ، قد تؤثر على نتائج الدراسة.

لاحظت Lindemann أن اللوحة المستخدمة ، Tempus ، تتضمن 105 جينات ، موضحًا أنه “كلما كانت اللوحة أوسع أقل ، كلما حصلت على حساسية من حيث الحد من الكشف”. اقترحت أن يركز نهج أكثر استهدافًا على وجه التحديد كراس طفرات
“من المحتمل أن يؤدي إلى انخفاض حد الكشف عن مستوى”.

أثارت ليندمان أيضًا أسئلة حول توقيت العينة ، مع الإشارة إلى “متوسط ​​عامين بين إمكانية الوصول إلى الأنسجة ودخول التجربة”. أكدت ذلك كراس عادة ما تنشأ الطفرات في وقت مبكر جدًا في تطور السرطان ، وقد “قد تضيع خلال مسار المرض بسبب ضغط العلاج”.

قد يفسر بيولوجيا الورم الضعف الضعيف

وفقًا لفان نوينهويسين ، تختلف كمية ctDNA في الدم حسب نوع السرطان ، وانخفاض معدل اكتشاف كراس قد تعكس الطفرات في CTDNA البيولوجيا الفريدة لـ LGSOC ، مما يشير إلى أن LGSOC قد يكون “ورمًا منخفضًا للذوبان” مقارنة بالأنواع الفرعية الأخرى لسرطان المبيض.

قدمت Lindemann منظوراً إضافي كراس طفرات في العقدة الليمفاوية و انبثاق الرئة. وأضافت أن موقع ورم خبيث قد يؤثر على سفك CTDNA ، حيث أن “الانبثاث مع إمكانية وصول عالية من خلايا الدم أو المواقع من المحتمل أن يكون أكثر عرضة لإلقاء ctDNA.”

نتطلع إلى الأمام

لاحظت ليندمان أنه على الرغم من القدرة المحدودة على الخزعة السائلة لاكتشافها كراس الطفرات في LGSOC ، تؤكد الدراسة أنه متى كراس يتم اكتشاف الطفرات في الدم ، وترتبط بنتائج أنسجة الورم. وقالت إن هذا الاستنتاج كان يستند إلى أي إيجابيات كاذبة لم يلاحظها.

ومع ذلك ، أكدت أن المعدل السلبي الكاذب العالي يعني أن اختبارات الدم السلبية لا يمكن أن تستبعد وجود طفرات قابلة للتنفيذ.

وخلصت إلى أن الأطباء الذين يعالجون المرضى الذين يعانون من LGSOC يجب أن يستمروا في الاعتماد على التنميط الجزيئي القائم على أنسجة الورم لتوجيه قرارات العلاج.

ستوفر التجربة المؤكدة المستمرة لـ RAMP-301 المرحلة الثالثة بيانات إضافية عن الأداة الإكلينيكية كراس اختبار الطفرة في LGSOC.

تقارير Van Nieuwenhuysen عن علاقات مالية مع Astrazeneca و GSK و MSD و OnCoinvent و Regeneron و Bioncotech Therapeutics و Merck و Novartis و Roche و Seagen و Verastem Oncology.

تقارير Lindemann عن علاقات مالية مع GSK و MSD و Astrazeneca و Karyopharm و Eisai و Genmab.

الصحفي الحيوي: كريستوس إيفانجيلو ، دكتوراه ، كاتب طبي مستقل ومستشار اتصالات علمية.