يمكن لمضادات الذهان أن تغير حياتك، لكنها غالبًا ما تأتي مصحوبة بميزة إضافية غير مرحب بها: زيادة الوزن. بالنسبة للأشخاص الذين يتناولون كلوزابين أو أولانزابين، يمكن أن ترتفع الأرقام على المقاييس بسرعة مثيرة للقلق، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم زيادة المخاطر من مرض السكري، وأمراض القلب والأوعية الدموية، ووصمة العار، وتدني نوعية الحياة. على الرغم من بذل قصارى جهدنا في خطط النظام الغذائي وبرامج التمارين الرياضية والميتفورمين، فإن معالجة زيادة الوزن المرتبطة بمضادات الذهان تظل واحدة من أكبر التحديات في ممارسة الطب النفسي.

يموت الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات طيف الفصام (SSDs) في المتوسط، قبل عقد أو عقدين من الزمن مقارنة بعامة السكان (Correll et al, 2022)، والكثير من فجوة الوفيات هذه لا يرجع إلى المرض العقلي نفسه، ولكن إلى ظروف الصحة البدنية التي يمكن الوقاية منها. تعد أمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بالسمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي هي السبب الرئيسي، حيث تلعب زيادة الوزن الناجمة عن مضادات الذهان دورًا مهمًا.

أدخل سيماجلوتيد. مشهور بالفعل بتحويل علاج السمنة لدى عامة السكان (ربما سمعت عن الأسماء التجارية Ozempic وWegovy)، هذا الناهض لمستقبلات GLP-1، تم استخدامه في علاج مرض السكري منذ أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، يتصدر عناوين الأخبار لمساعدة الأشخاص على فقدان كميات كبيرة من الوزن. لقد أظهرت منبهات مستقبلات GLP-1 الأقدم، مثل exenatide وliraglutide، في السابق نتائج متواضعة لدى الأشخاص المصابين بالفصام، لكن آثارها كانت محدودة نسبيًا وكانت الآثار الجانبية شائعة. يمكن للعوامل الأحدث، وخاصة سيماجلوتيد وتيرزيباتيد، أن تؤدي إلى فقدان الوزن بما يتجاوز 15% من وزن الجسم لدى عامة السكان، مما يزيد الآمال في أنها قد تقدم حلاً أكثر فعالية للأشخاص الذين يعانون من محركات أقراص SSD.

ومع ذلك، هناك صيد. كثيرا ما يتم استبعاد الأشخاص الذين يعانون من أمراض عقلية حادة من تجارب السمنة الكبيرة التي تمولها الصناعة والتي تقود المبادئ التوجيهية السريرية. ونتيجة لذلك، من المثير للدهشة أننا لا نعرف سوى القليل عن مدى نجاح هذه الأدوية في الأشخاص الذين يعانون من محركات أقراص SSD. انطلقت مراجعة منهجية جديدة وتحليل تلوي أجراها تروت وآخرون (2026)، ونشرت في المجلة البريطانية للطب النفسي المفتوحة، للعثور على الإجابة.

طُرق

أجرى المؤلفون مراجعة منهجية مسجلة مسبقًا وتحليلًا تلويًا باتباع إرشادات PRISMA. لقد بحثوا في خمس قواعد بيانات رئيسية (PubMed، وEMBASE، وPsycINFO، وScopus، وCENTRAL) عن تجارب عشوائية محكومة بالعلاج الوهمي لعقار سيماجلوتيد و/أو تيرزيباتيد (دواء ذو ​​صلة ينشط مستقبلات GLP-1 ومستقبلات GIP) لدى البالغين المصابين باضطرابات طيف الفصام.

للحفاظ على دقة الأمور، قام اثنان من المراجعين المستقلين بفحص الدراسات واستخراج البيانات، مع وجود أحد كبار المراجعين لحل الخلافات إذا لزم الأمر (على الرغم من عدم ظهور أي منها، وكان اتفاق المراجعين بنسبة 100٪ طوال الوقت).

حيث أبلغت ثلاث دراسات على الأقل عن نتائج قابلة للمقارنة، تم تجميع البيانات باستخدام التحليل التلوي للآثار العشوائية. وشمل ذلك مقاييس رئيسية مثل وزن الجسم ومؤشر كتلة الجسم ومستوى السكر في الدم. وقد تم تحليل الأحداث السلبية ونسب المخاطر. تم تلخيص النتائج التي أبلغت عنها أقل من ثلاث دراسات سردا. قام المؤلفون بتقييم جودة الدراسة باستخدام أداة كوكرين لخطر التحيز 2 وصنفوا يقين الأدلة باستخدام إطار عمل GRADE.

نتائج

عندما يتعلق الأمر بالدراسات المؤهلة، لم تكن الخزانة مكتظة تمامًا.

حققت ثلاث تجارب فقط معايير الاشتمال، وساهمت ببيانات من إجمالي 258 مشاركًا. أجريت دراستان في الدنمارك وواحدة في أستراليا. تم فحص سيماجلوتيد جميعًا بجرعات 1.0 مجم أو 2.0 مجم على مدار فترات تتراوح من 26 إلى 36 أسبوعًا. والجدير بالذكر أن هذه الجرعات والمدد كانت أقل من تلك المستخدمة عادة في تجارب السمنة التاريخية بين عامة السكان، والتي تستخدم عادة 2.4 ملغ لمدة عام أو أكثر.

وماذا عن tirzepatide (AKA Mounjaro أو Zepbound)؟ وعلى الرغم من كل الإثارة المحيطة بها في أماكن أخرى، لم يتم تحديد أي دراسات مؤهلة لدى الأشخاص الذين لديهم محركات أقراص SSD.

والخبر السار هو أن التجارب الثلاث المشمولة تم الحكم عليها بأنها معرضة لخطر منخفض للتحيز.

بالمقارنة مع الدواء الوهمي، أنتج سيماجلوتايد تحسينات ذات معنى سريريًا:

• متوسط ​​فقدان الوزن ما يزيد قليلا عن 11 كجم
• متوسط ​​الانخفاض في مؤشر كتلة الجسم يبلغ حوالي 3.6 كجم/م2
• متوسط ​​التخفيض في نسبة HbA1c قدره 0.37 نقطة مئوية
• تحسينات كبيرة في مستويات الجلوكوز في الصيام

وقد تم تصنيفها على أنها نتائج يقين عالية أو متوسطة. وكانت المقاييس التي لم يتم تجميعها إحصائيا، بما في ذلك محيط الخصر ونسبة الدهون في الجسم والدهون الحشوية، تشير بشكل عام إلى نفس الاتجاه المشجع.

ولعل الأمر الأكثر اطمئنانًا بالنسبة للأطباء النفسيين هو عدم وجود دليل على أن سيماجلوتيد يزعزع استقرار الصحة العقلية. كانت الأعراض الذهانية والشدة السريرية الشاملة والنتائج المعرفية متشابهة إلى حد كبير بين مجموعات سيماجلوتيد والعلاج الوهمي. وفي الدراسة التي تم قياسها، ظلت مستويات كلوزابين ونوركلوزابين في الدم أيضًا دون تغيير.

أما بالنسبة للآثار الجانبية، فلم تكن هناك مفاجآت كبيرة. يزيد سيماجلوتايد من خطر ظهور أعراض الجهاز الهضمي، بما في ذلك:

• غثيان
• القيء
• ألم في البطن
• إمساك

بمعنى آخر، نفس التأثير الجانبي الذي توقعناه بالفعل من منبهات مستقبلات GLP-1 في عموم السكان. والأهم من ذلك، أنه لم يكن هناك دليل على زيادة خطر حدوث أحداث سلبية خطيرة.

الحكم؟ يبدو سيماجلوتايد بمثابة أداة جديدة واعدة في مجموعة الأدوات الأيضية للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات طيف الفصام، مما يوفر خسارة كبيرة في الوزن دون الإخلال بالاستقرار النفسي. المشكلة هي أننا ما زلنا نعمل مع قاعدة أدلة تعتبر “فصلًا أولًا واعدًا” أكثر من “القصة النهائية”، وغياب دراسات التيرزباتيد يترك تطورًا مهمًا في الحبكة لم يتم كتابته بعد. هناك عنصر تكلفة هنا لا يؤخذ بعين الاعتبار أيضًا، فمن سيتمكن من الوصول إلى هذا العلاج وكيف؟

الاستنتاجات

وخلص الباحثون إلى أن سيماجلوتيد أنتج تحسينات ذات معنى سريريًا في الوزن والصحة الأيضية لدى الأشخاص المصابين باضطرابات طيف الفصام. ويبدو أن المفاضلة الرئيسية هي الآثار الجانبية المعوية، وليس أي إشارة إلى ضرر جسدي خطير أو تدهور نفسي.

بشكل عام، يظهر سيماجلوتايد كعلاج مساعد محتمل ومثير لواحد من أكثر التحديات السريرية المحبطة للطب النفسي: مساعدة الأشخاص على البقاء أصحاء جسديًا مع الاستمرار في العلاج المضاد للذهان الذي يحتاجون إليه.

نقاط القوة والقيود

تتمتع هذه المراجعة بالعديد من نقاط القوة البارزة. تم تسجيل البروتوكول مسبقًا، وكان البحث شاملاً، وتم إجراء اختيار الدراسة واستخراج البيانات بشكل مستقل، وتم تقييم يقين الأدلة رسميًا باستخدام GRADE. إن تقييد التضمين في التجارب المعشاة ذات الشواهد الخاضعة للتحكم الوهمي يؤدي أيضًا إلى تعزيز الثقة في النتائج عن طريق تقليل تأثير الخلط والتحيز في الاختيار.

أكبر قيد هو قاعدة الأدلة الصغيرة. توفر ثلاث تجارب و258 مشاركًا إشارات مشجعة، لكنها بالكاد تعطي حكمًا نهائيًا. اعتمدت العديد من النتائج بشكل كبير على الدراسات الفردية، وظلت فترات الثقة واسعة نسبيا.

وكانت فترات المتابعة قصيرة أيضا. لا تخبرنا ستة إلى تسعة أشهر إلا القليل عما إذا كان فقدان الوزن سيستمر على مدار سنوات، أو كيف يتحسن أداء المرضى بعد التوقف عن العلاج، أو ما إذا كان سيماجلوتيد يقلل في النهاية من خطر الإصابة بالسكري أو النوبات القلبية أو الوفاة بسبب القلب والأوعية الدموية.

سجلت الدراسات المشمولة أيضًا مرضى يتناولون أنظمة علاجية مختلفة مضادة للذهان، تتراوح من كلوزابين وحده إلى مجموعات أوسع من مضادات الذهان من الجيل الثاني. وهذا يجعل من الصعب معرفة ما إذا كانت بعض المجموعات تستفيد أكثر من غيرها.

أخيرًا، أحد أكثر النتائج إثارة للدهشة في المراجعة هو ما لم تجده: لم يتم إجراء تجربة واحدة للتيرزيباتيد على الأشخاص الذين لديهم محركات أقراص SSD. ونظرًا لتأثيرات فقدان الوزن الفائقة التي لوحظت لدى عامة السكان، فمن الصعب تجاهل هذه الفجوة بشكل متزايد. هناك دراسة أترابية بأثر رجعي عام 2026 (العدد = 3,618؛ 1,809 أزواج متطابقة)، والتي وجدت أن بدء العلاج بالتيرزيباتيد في المرضى الذين يعانون من SSDs كان مرتبطًا بانخفاض مخاطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب، والاستشفاء، والسلوك الانتحاري على مدار عام واحد. ربما هناك محاكمات أخرى جارية؟

الآثار المترتبة على الممارسة

بالنسبة للأطباء، توفر هذه النتائج جرعة ترحيب من التفاؤل. عندما توقفت التدخلات في نمط الحياة، لقد حقق الميتفورمين فوائد متواضعة فقطنظرًا لأن تبديل مضادات الذهان ليس ممكنًا سريريًا، فقد يوفر سيماجلوتيد خيارًا آخر لمعالجة العبء القلبي الاستقلابي الكبير الذي يعاني منه الأشخاص الذين يعانون من SSDs.

ومع ذلك، ينبغي أن يكون الحماس مصحوبًا بالحذر العملي. كانت الآثار الجانبية المعدية المعوية شائعة، لذا فإن تصعيد الجرعة تدريجيًا، والإدارة الاستباقية للغثيان والإمساك، والمراقبة الدقيقة أثناء بدء العلاج تبدو معقولة بشكل خاص. قد يكون هذا مهمًا بشكل خاص للأشخاص الذين يتناولون كلوزابين، والذين غالبًا ما يتحملون عبئًا كبيرًا بالفعل من الآثار الضارة.

وبالنسبة للباحثين والممولين، فإن الأولويات التالية واضحة: دراسات أكبر، وفترات متابعة أطول، وتقارير موحدة عن النتائج، وفهم أفضل للمرضى الذين يستفيدون أكثر من غيرهم. يجب أن تكون التجارب المخصصة للتيرزيباتيد على رأس جدول الأعمال. سيكون من المهم أيضًا استكشاف ما إذا كان قمع الشهية يؤثر على الجودة الغذائية، وما إذا كان الجمع بين منبهات مستقبلات GLP-1 مع دعم نمط الحياة المنظم يمكن أن يحقق فوائد أكبر.

في الوقت الحالي، يبدو أن سيماجلوتايد يحقق نتائج تفوق بكثير وزنه في مكافحة المشكلات الأيضية المرتبطة بمضادات الذهان. التحدي التالي هو معرفة ما إذا كانت هذه النتائج المبكرة المشجعة ستصمد على المدى الطويل، وما إذا كان التيرزيباتيد قد يرفع المستوى إلى مستوى أعلى.

بيان المصالح

ليس لدى ياسمين سنودن أي تضارب في المصالح لتعلنه.

تم التعديل بواسطة

سيمون برادستريت

روابط

الورق الأساسي

مايك تروت، أورسكا أرناوتوفسكا، دوني جونستون، غابرييل ريتشي ودان سيسكيند (2026) سلامة وفعالية سيماجلوتيد في الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات طيف الفصام: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد. فتح BJPsych، 12، ه147.

مراجع أخرى

كوريل سي يو، سولمي إم، كرواتو جي وآخرون (2022) الوفيات بين الأشخاص المصابين بالفصام: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للمخاطر النسبية والعوامل المشددة أو المخففة (PDF). الطب النفسي العالمي 2022 21(2) 248-271.

ليو ث، هسو تش، وو جي واي، هوانغ بي، تشانغ سي سي، لاي سي سي. (2025) العلاقة بين استخدام تيرزيباتيد وخطر الوفاة والاستشفاء والسلوك الانتحاري لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف الفصام: دراسة أترابية بأثر رجعي مدتها عام واحد شملت 3618 مريضًا. يورو نيوروبسيتشوفارماكول. 2026 فبراير;103:112739. دوى: 10.1016/j.euroneuro.2025.11.016. Epub 2025 12 ديسمبر. PMID: 41389474.

وايلدنج، جي بي إتش؛ باترهام، ر.ل. كالانا، س؛ ديفيز، م؛ فان غال، LF؛ لينجفاي، أنا؛ ماكجوان، بي إم؛ … كوشنر، روسيا الاتحادية (2021) سيماجلوتيد مرة واحدة أسبوعيًا عند البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة. مجلة نيو انغلاند للطب ، 384 (11) ص 989-1002.

سيسكيند د، بيكر أ، أرناوتوفسكا يو وآخرون. فعالية وسلامة سيماجلوتيد مقابل الدواء الوهمي للأشخاص المصابين بالفصام الذين يتناولون كلوزابين مع السمنة (COaST): المرحلة الثانية، متعددة المراكز، المشاركين والمحققين – تجربة عشوائية محكومة عمياء في أستراليا. الطب النفسي لانسيت، 12، 493-503

سيسكيند، دان وليونغ، جاني وويسوكزانسكي، دانيال وكيزلي، ستيف. (2016). الميتفورمين للسمنة المرتبطة بالكلوزابين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. بلوس واحد. 11.e0156208.

اعتمادات الصورة