شيكاغو – في المرضى الذين يعانون من من النوع 2 مرض السكري الذين أنشأوا مرض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايينو مرض الكلى المزمن، أو كليهما ، صياغة شفهية لـ Semglutide، أ الجلوكاجونمثل ناهض مستقبلات الببتيد (GLP-1) ، يقلل من خطر الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية ، وفقًا لـ Soul ، وهي تجربة دولية للمرحلة 3B التي تسيطر عليها وهمي.
وقال المحقق الرئيسي دارين ك. ماكغواير ، المدير الفني ، الذي هو كرسي متميز في علوم القلب والأوعية الدموية في المركز الطبي بجامعة تكساس ساوث وسترن في دالاس ، إن النتيجة هي “بما يتفق مع الدراسات السابقة لدراسات الدعامة القابلة للحقن وغيرها من ناهض مستقبلات GLP-1” ، لكن النتيجة الإيجابية لا تزال مشكلة كبيرة.
وقال خلال جلسة متأخرة في جلسة متأخرة في الجلسة العلمية للكلية الأمريكية (ACC). 2025. وكانت النتائج نشرت في وقت واحد في مجلة نيو إنجلاند للطب.
وقال إن إثبات الاستفادة مع عامل شفهي “سوف يجيب على حاجة سريرية غير مستوفاة”.
تجربة الروح المزدوجة التعمية
قامت تجربة الروح ذات التعمية المزدوجة بتقييم 9650 مريضًا 50 عامًا أو أكبر من مرض السكري من النوع 2 و مرض القلب التاجي، مرض الأوعية الدموية ، أعراض مرض الشريان المحيطي، أو مرض الكلى المزمن ، الذي يُعرّف بأنه معدل ترشيح الكبيبي المقدر (EGFR) 2.
كانت نقطة النهاية الأولية هي نتيجة أحداث القلب والأوعية الدموية الكبرى من 3 نقاط لوفاة السيرة الذاتية ، غير مميتة احتشاء عضلة القلبأو غير مميت سكتة دماغية. إذا تم عرض التفوق ، فقد سمح تصميم الدراسة باستكشاف نقطة نهاية ثانوية مؤكدة لنتيجة مركبة من 5 نقاط تتعلق بأحداث الكلى. إذا تم تأكيد فائدة الكلى ، يمكن تقييم التفوق لموتك السيرة الذاتية كنقطة نهاية معزولة.
مع انخفاض نسبي بنسبة 14 ٪ في نقطة النهاية المركبة الابتدائية المكونة من 3 نقاط بعد متابعة متوسط قدرها 49.5 شهرًا ، فإن نسبة الخطر تلبي الأهمية الإحصائية بسهولة (HR ، 0.86 ؛ ص = .006). وأوضح McGuire أن هذه النتيجة القوية كانت متسقة عبر المجموعات الفرعية ، وقدمت الفرضية لاستفادة الاستفادة من الدليل عن طريق الفم القائمة على الأدلة.
ومع ذلك ، فإن الحماية ضد نقطة النهاية المركبة الثانوية المكونة من 5 نقاط لأحداث الكلى ، مثل حل وسط الكلى الشديد (EGFR 2) ، ضائعة الأهمية الإحصائية (HR ، 0.91 ؛ ص = .0967).
تم توقع حماية الكلى منذ عام 2024 تجربة التدفق، حيث أدى semaglutide تحت الجلد إلى انخفاض بنسبة 24 ٪ في نتيجة مركبة شملت أحداث مرض الكلى والموت إما من السيرة الذاتية أو الأسباب المتعلقة بالكلى (HR ، 0.76 ؛ ص = .0003).
حماية الكلى تفوت الأهمية الإحصائية
في الروح ، كان الانخفاض العددي في أحداث مرض الكلى والانخفاض في موت السيرة الذاتية ، على الرغم من أنه ليس كبيرًا (نسبة الأرجحية ، 0.93 ؛ 95 ٪ CI ، 0.52 – 1.09) ، “كان متسقًا بشكل اتجاهية” مع النتيجة الأولية ومع التدفق ، حسبما ذكرت McGuire. كان أحد التفسيرات المحتملة للفرق بين الروح والتدفق هو وظيفة الكلى الأساسية المتوسطة في الروح أكثر من التدفق (EGFR 73.8 مقابل 47.9 مل/دقيقة/1.73 م2) وانخفاض معدل أحداث الكلى السلبية.
النتائج الثانوية الأخرى في الروح ، مثل السكتة الدماغية غير المميتة (HR ، 0.88 ؛ 95 ٪ CI ، 0.70 – 1.11) وأحداث الأطراف السلبية الرئيسية (HR ، 0.71 ؛ 95 ٪ CI ، 0.52 – 0.96) ، مفضل أيضًا Semaglutide ، إما عدديًا أو إحصائيًا.
في الروح ، كان حوالي 25 ٪ من المرضى العشوائيين يأخذون أيضًا مثبطًا للسلوكوز الصوديوم-الجلوكوز -2 (SGLT2) ؛ تم تقييم هذه المجموعة بشكل منفصل في بديلة ، أيضا نشرت في وقت واحد مع النتائج الرئيسية. أظهر الباحث أن انخفاض نقطة النهاية الأولية مع smaglutide عن طريق الفم كان في الأساس نفسه ، سواء كان المرضى يأخذون مثبط SGLT2 أم لا.
وقال مكجوير: “تحليل للأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية من خلال أي استخدام محاكمة لاستخدام مثبط SGLT2 لم يظهر أيضًا أي دليل على عدم التجانس في آثار السمواجلوتيد عن طريق الفم”.
تأثير ناهض GLP-1 مستقل عن استخدام مثبط SGLT2
وقال أنورادها لالا ، أستاذ مشارك في طب القلب والأوعية الدموية في كلية الطب في مدينة إيكان في مدينة نيويورك في مدينة نيويورك ، التي كانت هي المناقشة التي تم تأكيدها للجلسة.
وأوضحت أن قيمة هذه الدراسة هي أنها توفر أساسًا للدليل لوصف السمواجلوتيد عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ومرض السيرة الذاتية المصاحبة.
“لقد قمنا الآن بتوسيع الخيارات ، وهو تطور” مثير “، ولكن ، أضافت ، النتائج” تتوسل إلى مسألة المكان الذي يناسبه الوكيل الشفهي في Armamentarium. “سألت McGuire عما إذا كان يعتقد أن تركيبات الدعوم المختلفة قابلة للتبديل أو إذا كان لا يزال سيبدأ مع حقن ، يحذر من العلاجات الشفوية لمن يرفضون.
وقال مكجوير: “أقول بشكل لا لبس فيه أنه إذا أخذوا الحقن وكان لديهم إمكانية الوصول إليه ، فهذا مفضل. إنه متاح بنسبة 100 ٪ إذا قمت بالحقن”. التوافر البيولوجي للصياغة عن طريق الفم أقل بكثير.
ومع ذلك ، فإن الواقع هو أن العديد من الناس يرفضون حقن السمواجلوتيد ، حتى عند استخدام الإبر 32-G أو 35 G ، اعترف.
وقال “ليس الأمر أضروا كثيرًا. لا يمكنك ببساطة أن تشعر أنه يدخل الجلد”. وأضاف أن العديد من المرضى من المحتمل أن يكونوا على استعداد لاتخاذ هذه الحقن إذا تمكنوا من تجربتها مرة واحدة.
وقال ماكجوير: “بقدر ما لا نرغب في التحدث عن ذلك ، فهناك الكثير من المرضى والكثير من الواصفات الذين ما زالوا مترددين”. وهذا يعني أن نسبة كبيرة من المرضى لا تتلقى العلاج على أساس “الخوف من الإبرة”.
أبلغ McGuire عن علاقات مالية مع Altimmune و Alveus و Amgen و Applied Therapeutics و Astrazeneca و Bayer و Boehringer Ingelheim و CSL Behring و Esperion و Intercept و Kailera و Lilly و Metsera و Neurotronics و New Amsterdam و Pfizer و Ventyx. أبلغت Lala عن علاقات مالية مع Abiomed و Cytokinetics و Novartis و Zoll.