برلين-أظهر العلاج التعريفي مع guselkumab تحت الجلد فعالية كبيرة في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي النشط بشكل كبير (UC) ، وفقا لنتائج من المرحلة 3 ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، دراسة Astro التي تسيطر عليها وهمي.

الأهم من ذلك ، أظهرت الدراسة أيضًا أن الحث تحت الجلد يتوافق مع الوريد (4) تحريض هارمون في جامعة كاليفورنيا.

وقال لوران بيرين بيروليت ، رئيس وحدة أمراض الالتهاب (IBD) في مستشفى نانسي ، نانسي ، فرنسا: “ستكون مرونة نظام العلاج تحت الجلد بالكامل خيارًا ترحيبًا للعديد من المرضى ، وخاصة أولئك الذين لديهم أنماط حياة مزدحمة ونشطة”.

قدم بيرين بيروليت النتائج في منظمة Crohn's و Colitis الأوروبية (ECCO) 2025 الكونغرس.

وقال “أعتقد أنه تطور وتحسين من حيث إدارة IBD”. “نحن سعداء لأن مرضانا سيكون لديهم الخيار.”

Guselkumab هو مثبط وحدة فرعية انتقائية ثنائية الفعل (IL) -23P19 التي تمنع بشكل فعال IL-23 وترتبط بـ CD64 ، مستقبلات على الخلايا التي تنتج IL-23 ، وهي هي IL-23 الكاملة الوحيدة المتاحة. تمت الموافقة على الدواء في بعض البلدان ، بما في ذلك الولايات المتحدة ، من أجل جامعة كاليفورنيا.

دراسة Astro

بناء على بيانات من دراسات Quasar، والتي أظهرت فعالية تحريض IV Guselkumab والصيانة تحت الجلد في المرضى الذين يعانون من UC ، تم تعيين Astro الدراسة بشكل عشوائي 418 مريضا مع معتدل إلى UC نشط بشدة لتلقي إما الحث مع 400 ملغ guselkumab تحت الجلد في الأسابيع 0 ، 4 ، و 8 أو داعم وهمي.

بعد الحث ، تلقت مجموعة العلاج إما جرعة الصيانة من 200 ملغ تحت الجلد Guselkumab في الأسبوع 12 ثم كل 4 أسابيع أو 100 ملغ كل 8 أسابيع (ابتداء من الأسبوع 16).

كان لدى جميع المرضى استجابة أو عدم تحمل كافية للعلاج التقليدي. كان حوالي 60 ٪ ساذجًا لعلم البيولوجيا ، مثبطات Janus Kinase (JAK) ، أو مُحدلات مستقبلات الفوسفات Sphingosine-1 (S1PS).

تم تحقيق مغفرة سريرية في الأسبوع 12 – نقطة النهاية الأولية – بنسبة 27.6 ٪ من جميع المرضى الذين عولجوا بـ Guselkumab مقارنة مع 6.5 ٪ من المرضى على الدواء الوهمي (ص

“هذه النتائج تتماشى مع بيانات الكوازار” ، حيث كانت مغفرة سريرية 22.6 ٪ مع IV Guselkumab في 12 أسبوعًا ، كما أشار بيرين بيروليت.

قام الباحثون أيضًا بتقسيم النتائج على مجموعات فرعية محددة مسبقًا بناءً على العلاجات السابقة.

تم تحقيق مغفرة سريرية في الأسبوع 12 من 36 ٪ من المرضى الساذجة للبيولوجيا ، ومثبطات JAK ، أو S1PS في مجموعة Guselkumab و 8.9 ٪ من هؤلاء المرضى في مجموعة الدواء الوهمي (ص P = .005).

“من حيث مغفرة الأعراض في الأسبوع 12 ، كان الفرق بين نتيجة Guselkumab الكلية والعلاج الوهمي 30 ٪” ، ذكرت Peyrin-Biroulet.

الاستجابة السريرية-التي تم تعريفها على أنها انخفاض في درجة المايو المعدلة بنسبة ≥ 30 ٪ و ≥ 2 نقطة ، مع انخفاض ≥ 1 نقطة من خط الأساس في نزيف المستقيم الفرعي أو نزيف المستقيم من 0 أو 1-كان 65.6 ٪ في مجموعة Guselkumab مقارنة مع 34.5 ٪ في مجموعة الدواء الوضعية (ص

من بين المرضى الساذجة إلى البيولوجيا ، مثبطات JAK ، أو S1PS ، كانت الاستجابة السريرية 71.3 ٪ في مجموعة Guselkumab مقارنة مع 41.8 ٪ في المجموعة وهمي (ص ص

التحول إلى تحسين بالمنظار (أي ، فرع فرعي منظار من 0 أو 1 بدون تفريغ) ، 37.3 ٪ من تلك الموجودة في مجموعة Guselkumab بشكل عام مقارنة مع 12.9 ٪ من تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي هذه نقطة النهاية (ص

وقال بيرين بيروليت: “هذا تأثير علاج لأكثر من 20 ٪”. “نحن نعلم أنه عندما يكون أكثر من 20 ٪ ، فإنه يعتبر تغيير اللعبة.”

في المرضى الذين يعانون من ساذج للبيولوجيا ، ومثبطات JAK ، أو S1PS ، كان التحسن بالمنظار 45.7 ٪ مع Guselkumab مقابل 17.7 ٪ مع وهمي. بالنسبة لأولئك الذين تلقوا من قبل البيولوجيا ، مثبطات JAK ، أو S1PS ، كان التحسن بالمنظار 24.1 ٪ مع Guselkumab مقابل 7.1 ٪ مع وهمي. كلاهما كانا ذات دلالة إحصائية.

كانت سلامة العلاج التعريفي تحت الجلد متسقة مع ملف السلامة المتميز والمتوافقة مع Guselkumab في مؤشرات معتمدة.

دراسة الجاذبية

في المرحلة الثالثة ، دراسة غرقيية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها وهمي ، قدم أيضا في ECCO 2025 Congress ، قام الباحثون بتقييم فعالية وسلامة الحث مع Guselkumab تحت الجلد تليها صيانة تحت الجلد مقارنة مع الدواء الوهمي في المرضى الذين يعانون من مرض كرون نشط بشدة.

اتبعت دراسة Graviti نفس جرعة الحث والصيانة وفترات العلاج مثل دراسة ASTRO.

بالإضافة إلى ذلك ، تمكن المرضى الذين تم تعيينهم بشكل عشوائي إلى الدواء الوهمي من تلقي Guselkumab تحت الجلد (400 ملغ كل 4 أسابيع تليها 100 ملغ كل 8 أسابيع) إذا تم استيفاء معايير الإنقاذ في الأسبوع 16.

وكانت نقاط النهاية المشتركة هي مغفرة سريرية والاستجابة بالمنظار في الأسبوع 12.

أبلغت Ailsa Hart ، MD ، مديرة ، IBD Research ، وأخصائي الجهاز الهضمي الاستشاري ، ومستشفى سانت مارك وكلية الإمبراطورية ، في كل من لندن ، إنجلترا ، عن نتائج مدتها 12 أسبوعًا و 48 أسبوعًا ، والتي تم تقديمها في البداية في الكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي (ACG) اجتماع في أكتوبر الماضي.

في الأسبوع 12 ، حقق 56.1 ٪ من المرضى الذين تلقوا Guselkumab مغفرة سريرية مقارنة مع 21.4 ٪ من المرضى الذين تلقوا الدواء الوهمي. تم تحقيق الاستجابة بالمنظار في 41.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع Guselkumabpompared مع 21.4 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

فيما يتعلق بالنتائج البالغة 48 أسبوعًا ، أشار هارت إلى أن معدل مغفرة سريرية كان أعلى من ثلاث مرات مع كل من جرعات الصيانة من Guselkumab عند 66.1 ٪ (200 ملغ) و 60.0 ٪ (100 ملغ) مقابل 17.1 ٪ مع وهمي.

تم تحقيق استجابة بالمنظار في 48 أسبوعًا في 51.3 ٪ من المرضى على جرعة صيانة 200 ملغ و 44.3 ٪ على جرعة الصيانة 100 ملغ مقارنة مع 6.8 ٪ من المرضى على الدواء الوهمي.

بالإضافة إلى ذلك ، تم تحقيق مغفرة بالمنظار في 38.3 ٪ من المرضى في مجموعة Guselkumab 200 ملغ وفي 30.4 ٪ في مجموعة Guselkumab 100 ملغ مقارنة مع 6.0 ٪ في المجموعة وهمي.

كانت نتائج السلامة متسقة مع ملف السلامة المعروف لـ Guselkumab في مؤشرات معتمدة ودراسات أخرى في IBD.

“هذه النتائج تكمل بيانات Galaxi وأثبت أن كل من IV و Guselkumab تحت الجلد هو فعال وعلاجي في مرض كرون “.

علاوة على ذلك ، أظهرت بيانات من دراسة ASTRO بيانات مماثلة في مجتمع UC.

كأطباء ، هذا يعطينا مرونة في كيفية تعاملنا مع مرضانا ؛ على الرغم من أن الأساس المنطقي لاختيار تحت الجلد أو الرابع من المحتمل أن يكون عمليًا.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن مرونة علاج الصيانة ، أي 200 ملغ تحت الجلد Guselkumab كل 4 أسابيع أو 100 ملغ كل 8 أسابيع ، “من المتوقع أن تؤثر بشكل إيجابي على العديد من المعلمات من العلاج ، بما في ذلك زيادة الامتثال ، وتجنب المستشفى ، وتوصيف السلامة ،” أخبرت أثينا ، اليونان Medscape Medical News.

يبدو أنه سيتم تقديم خيارات متعددة للمرضى فيما يتعلق بالعلاج مع Guselkumab للمرضى الذين يعانون من مرض كرون ، كما قال بامياس. “ومن المثير للاهتمام ، كما تم عرض تعدد مماثل من الخيارات على التهاب القولون التقرحي ، من خلال الدراسات quasar و stro.”

أعلنت بيرين بيروليت تلقي منح من تاكيدا ، فريسينيوس كابي ، كيلتيون ، ميداك ، و MSD ؛ الرسوم الشخصية من Abbvie ، Abivax ، Adacyte ، Alimentiv ، Amgen ، النقل الجزيئي التطبيقي ، الساحة ، Banok ، Biogen ، BMS ، Celltrion ، Connect Biopharm ، Cytoki Pharma ، Enthera ، Ferring ، Fresenius Kabi ، Galapagos ، Genentech ، Gilead ، Gossam Bio ، Janssen ، Eli Lilly ، Medac ، Mopac ، Morphic ، MSD ، Nordic Pharma ، Novartis ، Oncodesign Precision Medicine ، Ono Pharma ، Ose Immunotheringedicutics ، Pandion Therapeutics ، Par'imune ، Pfizer ، Promethe ، Protagonist ، Roche ، Samsung ، Sandoz ، Taxtay ، Takera ، Takera ، Takera ، Fischer ، Tigenix ، Tillots ، Viatris ، Vectivbio ، Ventyx ، و Ysopia ؛ وغيرها/دعم السفر من Abbvie ، Alfasigma ، Amgen ، Celltrion ، Connect Biopharm ، Ferring ، Galapagos ، Genentech ، Gilead ، Gossamer Bio ، Janssen ، Eli Lilly ، Medac ، Morphic ، MSD ، Pfizer ، Sandoz ، Takeda ، Thermo Fischer ، Tillto.

أعلن هارت تلقي منح من تاكيدا والرسوم الشخصية من أبفي ، أمجن ، أرينا ، أريزور ، فالك ، كيلتريون ، إيلي ليلي ، فيرين ، جيننتس/روشي ، GSK ، Pfizer ، Takeda ، Napp ، Pharmacosmos ، Janssen (J & Jel) ، Bristol Myers Squibb ، Gilead ، Galapag.

أعلن بامياس أن تلقي منح من تاكيدا ، أبفي ، مايلان/فيوستريس/بيوكون ، سفر التكوين ، الأدوية ، فيرنج ، فيانكس ، وآينوراسيس ورسوم شخصية/الشرف كمستشار/محاضر ، جيلايكا ، جيلايكا ، MSD و Mylan/Viatris/Biocon و Pfizer و Takeda و Vianex.