Topline:

إن إضافة داراتوماب إلى علاج الصيانة للليناليدوميد بعد عملية زرع في المرضى الذين يعانون من عدة المايلوما ثلاثية الأبعاد المتبقية (MRD) – معدل التحويل السلبي إلى 50.5 ٪ مقابل 18.8 ٪ مع Lenalidomide وحده. يقلل العلاج المركب من خطر التقدم بنسبة 47 ٪ ويحقق معدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم لمدة 30 شهرًا تقدر بـ 82.7 ٪ مقابل 66.4 ٪ للليناليدوميد وحده.

المنهجية:

• سجلت تجربة متعددة المراكز ، عشوائية ، مفتوحة التسمية ، التي تسيطر عليها النشط ، المرحلة الثالثة 200 مريض بين يونيو 2019 ومايو 2023 من 52 موقعًا في جميع أنحاء الولايات المتحدة وكندا.
• المشاركون الذين يعانون من المايلوما المتعددة التي تم تشخيصها حديثًا (NDMM) الذين حققوا استجابة جزئية جيدة جدًا (VGPR) أو أفضل ، كانوا إيجابيين ومضادة لـ CD38-بعد عملية الزرع ، بشكل عشوائي 1: 1 إلى Daratumab plus Lenalidomide or Lenalidomide.
• شمل بروتوكول العلاج 10 ملغ ليناليدوميد يوميًا حتى يوم 28 من كل دورة 28 يومًا ، مع زيادة محتملة إلى 15 ملغ بعد 3 دورات ، في حين تلقت مجموعة داراتوماب أيضًا 1800 ملغ تحت الجلد أسبوعيًا خلال الدورات 1-2 ، كل أسبوعية خلال الدورات 3- 6 ، وشهريًا بعد ذلك.
• تقيس نقطة النهاية الأولية معدل التحويل السلبي MRD من خلال تسلسل الجيل التالي من خط الأساس إلى 12 شهرًا بعد بدء علاج الصيانة ، قبل تطور المرض أو العلاج اللاحق.

الوجبات الجاهزة:

• كان معدل التحويل السلبي لـ MRD بحلول 12 شهرًا أعلى بكثير مع Daratumumab بالإضافة إلى Lenalidomide مقابل Lenalidomide وحده (50.5 ٪ مقابل 18.8 ٪ ؛ نسبة الأرجحية [OR]، 4.51 ؛ 95 ٪ CI ، 2.37-8.57 ؛ ص
• إجمالي معدل التحويل السلبي لـ MRD عند متوسط ​​المتابعة لمدة 32.3 شهرًا ، فضل العلاج المركب (60.6 ٪ مقابل 27.7 ٪ ؛ OR ، 4.12 ؛ 95 ٪ CI ، 2.26-7.52 ؛ ص
• أظهر تحليل PFS انخفاضًا في المخاطر بنسبة 47 ٪ مع العلاج المركب (نسبة الخطر ، 0.53 ؛ 95 ٪ CI ، 0.29-0.97) ومعدلات أعلى 30 شهرًا تقديراً (82.7 ٪ مقابل 66.4 ٪).
• كانت معدلات الاستجابة الكاملة أو الأفضل متفوقة مع العلاج المركب مقابل Lenalidomide وحده (75.8 ٪ مقابل 61.4 ٪ ؛ OR ، 2.00 ؛ 95 ٪ CI ، 1.08-3.69 ؛ ص = .0255).

في الممارسة:

“من بين المرضى المؤهلين لعمليات الزرع الذين يعانون من NDMM الذين لديهم ≥ VGPR ، كانوا إيجابيين MRD بعد ASCT ، وكانوا مضادين لـ CD38 ، وأدت إضافة daratumumab إلى صيانة SOC R إلى تحسين معدلات التحويل السلبي MRD ، والاستجابات العميقة ، و كتب مؤلفو الدراسة: “لم يلاحظ أي مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة”.

مصدر:

قاد الدراسة أشرف بدروس ، مركز جرينبيوم الشامل للسرطان ، جامعة ماريلاند في بالتيمور. كان المنشورة على الانترنت في دم.

القيود:

وفقًا للمؤلفين ، نشأت تحديات التوظيف من جائحة Covid-19 وزيادة استخدام daratumumab أثناء الحث. ما يقرب من 10 ٪ من المرضى في كل ذراع علاج يعانون من خطر غير معروف للخلايا ، وكان هناك خلل في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من الخلايا الجينية بين أذرع العلاج عند التشخيص (23.9 ٪ مقابل 16.9 ٪). بالإضافة إلى ذلك ، لم يصل العديد من المرضى بعد إلى كل من تقييمات MRD التي استمرت 24 و 36 شهرًا ، مما يتطلب متابعة أطول لمعدلات السلبية المستمرة.

الإفصاحات:

تم دعم الدراسة من قبل Janssen Biotech ، Inc. Badros كشفت عن استلام تمويل الأبحاث من بريستول مايرز Squibb و GSK و Beigene و Roche و Janssen Pharmaceuticals. ويلاحظ الإفصاحات الإضافية في المقالة الأصلية.

تم إنشاء هذه المقالة باستخدام العديد من أدوات التحرير ، بما في ذلك الذكاء الاصطناعي ، كجزء من العملية. استعرض المحررين البشريون هذا المحتوى قبل النشر.