Topline

في المرضى الذين يعانون من مرض كلودين-18 Isoform 2 (CLDN18.2)-سرطانات الوصلات المعدية أو المعدة المعديية ، فإن Satricabtagene Autoleucel (Satri-Cel) مستقبلات المستضد الوخزمي (CAR) توسع بشكل ملحوظ (PFS) مقارنة مع علاج الطبيب (CAR).

المنهجية

• يتم التعبير عن CLDN18.2 ، وهو بروتين مقرف ضيق ، في المرضى الذين يعانون من سرطانات الوصلات المعدية والمعدية (GEJ). أظهر Satri-Cel ، وهو علاج ذاتي CLDN18.2 الخاص بالسيارة التائية ، وعدًا بالمرضى الذين عولجوا مسبقًا يعانون من مرض متقدم ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من التحقق من الصحة.
• تضمنت التجربة المعشاة المرحلة 2 الجديدة 156 مريضًا يعانون من CLDN18.2 المتقدمة في المعدة أو سرطان GEJ المؤكدين المرضي إلى خطين سابقين أو أكثر من العلاج. أجريت الدراسة في عدة مراكز في الصين ، وكان متوسط ​​عمر المشاركين 52 عامًا.
• تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي في نسبة 2: 1 لتلقي إما Satri-Cel (IV infusion ، تصل إلى ثلاث مرات عند 250 × 10⁶ الخلايا ؛ ن = 104) أو TPC (ن = 52) التي تضمنت nivolumabو باكليتاكسيلو docetaxelو Irinotecan، أو Rivoceranib.
• في مجموعة Satri-Cel ، تلقى 85 ٪ من المرضى ضخ واحد على الأقل من Satri-Cel ، و 31 ٪ تلقوا ضخ ثانية ، و 6 ٪ تلقوا ضخ ثالث. في مجموعة TPC ، تلقى 92 ٪ من المرضى جرعة واحدة على الأقل من علاجهم.
• تم تقييم نقطة النهاية الأولية من قبل لجنة مراجعة مستقلة أعمى. وكانت نقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS). كان متوسط ​​وقت المتابعة لـ PFS 9.07 شهرًا في مجموعة Satri-Cel و 3.45 شهرًا في مجموعة TPC. كان متوسط ​​وقت المتابعة لنظام التشغيل 14.42 شهرًا و 11.33 شهرًا في مجموعات Satri-Cel و TPC ، على التوالي.

الوجبات الجاهزة

• في عدد النية للعلاج ، كان متوسط ​​PFS 3.25 شهرًا في مجموعة Satri-Cel و 1.77 شهرًا في مجموعة TPC. خفضت Satri-Cel من خطر التقدم أو الوفاة بنسبة 63 ٪ (نسبة الخطر [HR]، 0.37 ؛ ص P = .0416).
• كان معدل الاستجابة الموضوعي أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة Satri-Cel من مجموعة TPC (22 ٪ مقابل 4 ٪) ، مع معدلات التحكم في الأمراض بنسبة 63 ٪ و 25 ٪ على التوالي.
• كان متوسط ​​مدة الاستجابة 5.52 شهرًا في مجموعة Satri-Cel. أظهر اثنان فقط من المرضى في مجموعة TPC استجابة جزئية ، مع فترات من 4.47 شهرًا و 5.42 شهرًا ، على التوالي. كان متوسط ​​مدة السيطرة على الأمراض 3.61 شهرًا و 4.27 شهرًا في مجموعات Satri-Cel و TPC ، على التوالي.
• شهد جميع المرضى في مجموعة Satri-Cel أحداثًا سلبية للعلاج مقارنة بـ 92 ٪ في مجموعة TPC. حدثت الصف 3 أو الأحداث السلبية الأعلى في 99 ٪ من المرضى في مجموعة Satri-Cel و 63 ٪ من تلك الموجودة في مجموعة TPC ؛ تم انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية الأكثر شيوعًا (99 ٪) ، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (98 ٪) ، و متلازمة إطلاق السيتوكين (95 ٪).

في الممارسة العملية

في هذه الدراسة العشوائية ، المرحلة الثانية ، “ارتبطت Satri-Cel بزيادة ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم وزيادة ذات مغزى سريريًا في البقاء على قيد الحياة بشكل عام مقارنةً بـ TPC ، إلى جانب ملف تعريف أمان يمكن التحكم فيه في المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدمة أو المتقدمة سابقًا CLDN18.2.

مصدر

كانت الدراسة ، بقيادة Changsong QI ، MD ، المختبر الرئيسي في بكين للعلاج بالخلايا والجينات للورم الصلب ، المختبر الرئيسي للدولة للإدارة التكاملية الشاملة لسرطانات الجهاز الهضمي ، قسم تطوير الأدوية المبكرة ، مستشفى ومعهد بجامعة بكين في بكين في بكين ، الصين ، الصين تم نشره على الإنترنت 31 مايو في لانسيت.

القيود

قد لا يكون حجم العينة – الذي يعمل بالطاقة لـ PFS – كافية لإعطاء استنتاجات نهائية من تحليلات المجموعة الفرعية. لم يتمكن بعض المرضى في مجموعة Satri-Cel من الحصول على ضخ الخلايا التائية للسيارة بعد تفويض ، مما يجعلهم غير مؤهلين للعلاج. لا يزال الوقت بين تفطك وتسريب الخلايا التائية للسيارة عاملاً محددًا ، خاصة في حالة أولئك الذين يعانون من تطور المرض السريع.

الإفصاحات

تم تمويل هذه الدراسة من قبل Carsgen Therapeutics ، والبرنامج الوطني للبحث والتطوير في الصين ، والمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين ، وبرنامج شباب هيئة مستشفيات بكين ، ومؤسسة العلوم في مستشفى Peking University للسرطان ، والطب السريري بالإضافة إلى X – مشروع علماء Young من جامعة Peking ، وبرنامج التدريب على العلم السريري بجامعة Peking. أعلن خمسة مؤلفين موظفين في Carsgen Therapeutics. أعلن المؤلفون الآخرون أي مصالح متنافسة.

تم إنشاء هذه المقالة باستخدام العديد من أدوات التحرير ، بما في ذلك الذكاء الاصطناعي ، كجزء من العملية. استعرض المحررين البشريون هذا المحتوى قبل النشر.