برشلونة ، إسبانيا – إنجيلي يمكن أن يكون له دور يلعبه في علاج كليهما التهاب العضل ومرض Sjögren ، وفقا لبيانات من دراستين “إثبات المفهوم” المرحلة 2 المذكورة في التحالف الأوروبي للجمعيات لأمراض الروماتيزم (Eular) 2025 الاجتماع السنوي.

في دراسة Alkivia، إشراك 89 من البالغين الذين يعانون من اعتلال عضلي في الالتهاب مجهول السبب (IMM) ، تحسن سريري أكبر بكثير في قوة العضلات والوظيفة البدنية – كما تم قياسه من قبل الكلية الأمريكية لعام 2016 لعلم الروماتيزم (ACR). إنجيلي من مع الدواء الوهمي.

كانت المربعات الصغرى تعني TIS في الأسبوع 24 كانت 50.45 في ذراع Efgartigimod مقابل 35.65 في الذراع الوهمي (ص = .0004). كان هناك أيضا تحسن كبير في متوسط ​​TIs مع مرور الوقت.

في دراسة RHO ، حققت نسبة أكبر بكثير من البالغين الـ 23 المصابين بمرض Sjögren الأولي الذين عولجوا بنقاط النهاية الأولية للمحاكمة – استجابة سريرية في ثلاثة عناصر على الأقل من خمسة عناصر باستخدام مركب من نقاط النهاية ذات الصلة لمتلازمة Sjögren (كريس) القياس – مما فعله 11 من البالغين الذين أعطى وهمي.

في الأسبوع 24 ، حقق 45.5 ٪ من الأفراد الذين عولجوا في Efgartigimod مقابل 11.1 ٪ من المشاركين الذين عولجوا في الدواء الوهمي نقطة النهاية الأولية للمحاكمة.

تلبية الاحتياجات غير الملباة

مرض IMM و Sjögren هما مرضان روماتيزميان وعضلات عظام يفتقران إلى علاجات فعالة ؛ وقال كلا من المحققين المقدمة للدراستين في الاجتماع إن استهداف الغلوبولين المناعي G (IgG) مع Efgartigimod كان ذا أهمية.

هيكتور تشينوي ، دكتوراه في الطب ، استشاري أخصائي أمراض الروماتيزم في مستشفى سالفورد الملكي وأستاذ أمراض الروماتيزم وأمراض العضلات العصبية في جامعة مانشستر ، إنجلترا ، خلال عرضه التابع نتائج دراسة Alkivia هذا ، فيما يتعلق بـ IMM ، “نحن نستخدم أيضًا [many] المنشطات. نحتاج إلى ملف تعريف يتصاعد الستيرويد ، واحد يوفر استجابة مستمرة لكل من العضلات والمشاركة العضلية الإضافية. “

وقالت إيزابيل بين ، دكتوراه في الطب ، من مستشفى جامعة غنت ومركز VIB لأبحاث الالتهاب ، سواء في غنت ، بلجيكا ، في عرضها التابع بيانات دراسة RHO: “الأجسام المضادة الأبرز في Sjögren هي ، بطبيعة الحال ، تلك ضد Rho52 و Rho60 و SSB. نظرًا لوجود حاجة عالية غير مستوفاة في Sjögren ، تساءلنا عما إذا كان طريقة عمل Efgartigimod قد تغير هذا المرض.”

منع إعادة تدوير الأجسام المضادة

بدت البيانات من الدراستين “واعدة للغاية” ، إليزابيث برايس ، MBBCH ، دكتوراه ، استشاري أخصائي أمراض الروماتيزم يعمل في مؤسسة مستشفيات Great Western NHS ، سويندون ، إنجلترا ، Medscape Medical News.

وقال برايس ، الذي لديه مصلحة متخصصة في مرض Sjögren ، “Efgartigimod هي واحدة من فئة جديدة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تستهدف [IgG1] مستقبلات FC حديثي الولادة [FcRn]. يشارك هذا المستقبل في ربط الغلوبولين المناعي الدوري ونقلها عبر الأغشية (بما في ذلك المشيمة). ”

الدواء ، الذي اكتسب بالفعل موافقة تنظيمية في الولايات المتحدة وبعض البلدان الأخرى لاستخدامها في الوهن العضلي و اعتلال الأعصاب التهابية مزمنة، وعملت عن طريق تقليل مستوى IgG وغيرها من الأجسام المضادة المسببة للأمراض.

من خلال الارتباط بـ FCRN ، منعت Efgartigimod بشكل أساسي قدرة IgG على إعادة تدويرها مرة أخرى في الدورة الدموية ، وبالتالي تم تقليل مستويات IgG دون تأثير على إنتاج الأجسام المضادة بشكل عام.

دراسة Alkivia

وأوضح تشينوي أن كلكيفيا كانت محاكمة مستمرة. كان مكون المرحلة الثالثة لمدة 52 أسبوعًا مستمراً من نتائج المرحلة الثانية التي قدمها.

جندت التجربة أشخاصًا مع العديد من الأنواع الفرعية من IMM ، بما في ذلك التهاب الجلد، التهاب العضل النخري بوساطة المناعة ، التهاب البوليمراتأو متلازمة antisyntetase.

تم تخصيص المشاركين بشكل عشوائي 1: 1 للعلاج مع efgartigimod أو وهمي بالإضافة إلى علاج المناعة الخلفية. تلقى أولئك الموجودين في ذراع efgartigimod جرعة 1000 ملغ تُعطى تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع.

وقال تشينوي إن خصائص خط الأساس تعكس “ملف تعريف نموذجي لمريض التهاب العضل” ، وكانت قابلة للمقارنة بشكل عام بين المجموعات. بشكل عام ، كان متوسط ​​العمر 56.6 سنة ، وكان متوسط ​​الوقت منذ التشخيص 4.4 سنوات. ما يزيد قليلاً عن 75 ٪ من النساء ، و 72 ٪ كانوا من البيض.

لاحظ Chinoy أنه ، بالإضافة إلى ارتفاع TIs في Efgartigimod مقابل ذراع الدواء الوهمي بعد 24 أسبوعًا ، حقق المزيد من المشاركين الذين حصلوا على Efgartigimod تحسينات TIs البالغة ≥ 20 (91.5 ٪ مقابل 73.8 ٪ ، ص = .025) ، ≥ 40 (78.7 ٪ مقابل 47.6 ٪ ، ص = .0029) ، و ≥ 60 (34.0 ٪ مقابل 9.5 ٪ ، ص = .0055) ، مما يدل على تحسن سريري معتدل أو معتدل أو كبير ، على التوالي.

حدث التحسن السريري بسرعة أكبر في efgartigimod منه في الذراع الوهمي ، مع الحد الأدنى من التحسن في 30 مقابل 72 يومًا (ص = .002) والتحسن المعتدل بعد 113 يومًا مقابل لا يمكن تقديره (ص = .029).

أما بالنسبة للسلامة ، فإن النسب المئوية المماثلة من المشاركين في Efgartigimod (87 ٪) والمشاركين المتلقاة في الدواء الوهمي (88 ٪) شهدت حدثًا سلبيًا واحدًا على الأقل. كانت معظم الأحداث السلبية التي تحدث مع efgartigimod مرتبطة بوضعها في الإدارة ، مع كدمات موقع الحقن أو الاحمرار أو الألم أو التفاعلات الأخرى المسجلة.

كان هناك أقل من الصف الثالث أو أحداث سلبية أعلى في ذراع efgartigimod مقارنة بذراع الدواء الوهمي (14.9 ٪ مقابل 28.6 ٪). حدثت وفاة مع efgartigimod ولكن لا شيء مع وهمي. لم يعزى أي من الموت إلى الدواء. واحد شارك في حادث مروري على الطريق والآخر كان حالة من الكبد الموجود مسبقا تليف الكبد وقال تشينوي إن هذا “لم يظهر إلا في ضوء الدراسة”.

استجواب البيانات

وقال رونالد فان فولنهوفن ، دكتوراه ، دكتوراه ، من أمستردام أومك وأمستردام أمراض الروماتيزم وعلم المناعة ، هولندا ، بعد عرض تشينوي التقديمي أن “هذا النهج المتمثل في خفض القوانين الكلية المثيرة للاهتمام للغاية”. ومع ذلك ، فقد تساءل عما إذا كان يمكن أن يستهدف الدواء فعليًا الأجسام المضادة المسببة للأمراض مقابل الغلوبولين المناعي الداخلي ، “والذي يخدم غرضًا مفيدًا”.

قال ريتشارد آلان فوري ، دكتوراه في الطب ، من نورثويل هيلث في نيويورك ، نيويورك ، إنه يعتقد أن مشاكل الاستجابة الوهمية في مرض الذئبة ، وسأل ، “ما رأيك في ارتفاع معدلات الاستجابة للعلاج الوهمي في التهاب العضل ، وما الذي يتم فعله حيال ذلك؟”

أجاب تشينوي: “سُمح للمرضى بالعلاج الخلفي ؛ يمكن أن يكونوا على ما يصل إلى 20 ملغ من بريدنيزولون في الإدراج في الدراسة. ”

أظهرت بيانات خط الأساس أن 82.0 ٪ عولجوا مع الستيرويدات القشرية الجهازية ، وأن أكثر من ثلاثة أرباع قد تلقى الأدوية المضادة للرياضة المعدلة للأمراض.

وقال تشينوي إن علاج الخلفية ، إلى جانب بعض التباين الجغرافي الذي لوحظ في استجابات TIS ، ربما كان وراء معدل الاستجابة للعلاج الوهمي العالي.

وأضاف: “أعتقد أنه في التجارب المستقبلية ، قد نبحث عن نقطة نهاية أكثر صرامة ، لنقاط النهاية الأولية”.

دراسة RHO

كان تصميم دراسة RHO مختلفة قليلاً. كانت دراسة المرحلة الثانية لم يتم تصميمها مباشرة إلى تجربة المرحلة 3 ؛ كان التوزيع العشوائي لـ efgartigimod أو الدواء الوهمي 2: 1 بدلاً من 1: 1 ؛ وتم إعطاء efgartigimod مرة واحدة أسبوعيًا بجرعة عن طريق الوريد 10 ملغ/كغ بدلاً من الجلد.

كان على المشاركين المسجلين في الدراسة الوفاء بالمعايير التالية: تشخيص مرض Sjögren وفقًا لمعايير ACR/eular 2016 خلال السنوات السبعة الماضية ، وهو مؤشر نشاط متلازمة Sjögren المتلازمة (ESSDAI) ≥ 5 ، اختبار إيجابي للأجسام المضادة لـ RO/SS-A ، وتدفق سمال المتبقي.

وذكرت بين أن ثلاثة من أصل 34 شخصًا تم اختيارهم عشوائيًا لم يستوفوا معايير الأهلية هذه ، ولم يتم تضمينهم في تحليل الفعالية.

على الرغم من أن البيانات الديموغرافية الأساسية كانت نموذجية إلى حد ما بالنسبة لمرض Sjögren – كان جميع المشاركين تقريبًا من الإناث – يتم الاعتراف بهما بعد التشكيك في وجود بعض الاختلافات بين المجموعات. على سبيل المثال ، كان متوسط ​​العمر 49 عامًا في مجموعة Efgartigimod و 58 عامًا في مجموعة الدواء الوهمي ، وكانت درجات Essdai المتوسطة 13 مقابل 18.

“إنها دراسة صغيرة جدًا” ، قال بين. “أردنا فقط [an] فكرة ، هل تعمل؟ وما هو تقدير تأثير العلاج؟ لكنني أوافق على أن هذا منحرف قليلاً “.

إلى جانب CRESS ، تم استخدام مقياس نتائج جديد نسبيًا ، أداة Sjögren لتقييم الاستجابة (نجم). أظهرت النتائج أن 54.5 ٪ من Efgartigimod المعالجة مقابل 33.3 ٪ من المشاركين الذين تم تخصيصهم من الدواء الوهمي لديهم درجة من 5 ، والتي كانت العتبة اللازمة لتكون المستجيب.

لم يلاحظ أي تغييرات ذات صلة في درجة مريض متلازمة Sjögren التي تم الإبلاغ عنها. ولكن كانت هناك تحسينات في إجمالي درجات Essdai السريرية (-7.0 مقابل -4.0) ، والتي ستكون نقطة النهاية الأولية في تجربة المرحلة 3 المتابعة التي تسمى الوحدة.

تبين أيضًا أن Efgartigimod يقلل من المستويات المتوسطة لكل من IgG (بنسبة 58 ٪) والأجسام المضادة لـ RO52 (بنسبة 64 ٪) مقابل خط الأساس إلى الأسبوع 4 فصاعدًا. بالمقارنة ، كانت مستويات IgG غير متوقفة إلى حد ما في الذراع الوهمي ، وزادت الأجسام المضادة لـ RO52 بنسبة تقل عن 40 ٪ من خط الأساس.

كانت هناك تخفيضات في عامل الروماتويد ومكمل المكون 1Q الذي شوهد مع efgartigimod ولكن ليس وهمي.

حدث حدث ضار واحد على الأقل في 87 ٪ من المشاركين الذين يأخذون efgartigimod و 64 ٪ من الذين يعطون الدواء الوهمي. لم يلاحظ أي من الدرجة 3 أو أعلى أو مميتة أحداث سلبية. وقال بين إن أحد الأحداث السلبية في ذراع efgartigimod أدى إلى التوقف ، لكن هذا لم يكن مرتبطًا بعقار الدراسة.

كانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا – التي حدثت في كثير من الأحيان في efgartigimod من الذراع الوهمي – صداع (17 ٪ مقابل 9 ٪) ، التهاب البلعوم الأنفي (17 ٪ مقابل 9 ٪) ، الأنفلونزا (13 ٪ مقابل 0 ٪) ، وعدوى المسالك البولية (13 ٪ مقابل 9 ٪).

نتائج واعدة ، ولكن المزيد من البيانات المطلوبة

تم اختيار كل من دراسات Rho و Alkivia بواسطة Helga Lechner-Radner كجزء منها أبرز المعالم السريرية من الاجتماع.

خلال eular 2025 يبرز الجلسةوقال ليشنر رادنر ، وهو طبيب أقدم في جامعة فيينا الطبية ، النمسا: “نحن بحاجة إلى مزيد من البيانات ؛ المرحلة 3 [trials] من هذا المركب [are] جارية حاليًا ونتطلع حقًا إلى [their results]”

تم تمويل دراسات Alkivia و Rho من قبل Argenx. ومن بين المؤلفين للدراسة موظفي الشركة. أبلغت Chinoy عن علاقات مع AstraZeneca و Pfizer و PTC Therapeutics و UCB. اعترفت إيزابيل بين بالعمل مع Argenx و BMS. أخبر بومان Medscape Medical News أنه تم إحضاره كمستشار مستقل ولم يكن محققًا في دراسة الوحدة. لم يكن لدى Price ، Van Vollenhoven ، و Furie أي تضارب من المصالح ذات الصلة للكشف.

سارة فريمان هي صحفية طبية مستقلة ومقرها لندن ، المملكة المتحدة.