في التحليل الثانوي لبيانات المرحلة 2B Spesolimab في الصدفية البثرية المعممة (GPP) ، حافظ ما يقرب من ثلثي المرضى الذين تلقوا جرعة شهرية 300 ملغ على البشرة الواضحة أو الواضحة تقريبًا خلال 48 أسبوعًا من المتابعة ، وحافظ ما يقرب من ربع المرضى الذين عولجوا على تأثير الحد الأدنى من GPP على جودة الحياة (QOL). ومع ذلك ، قال الباحثون إن وجود ضعف QOL المعتدل على الرغم من الجلد الواضح أو الواضح تقريبًا في الأساس أبرز الطبيعة المزمنة لحاجة المرضى إلى علاج فعال طويل الأجل. برزت ملاحظات مماثلة من دراسة منفصلة تميزت GPP المشاعل وأنماط العلاج.

أعراض الجلد و QOL

في التحليل المخصص لما بعد effisayil 2 البيانات والمحققين بقيادة كينيث ب. جوردون ، دكتوراه في الطب، أستاذ الأمراض الجلدية ، كلية الطب في ويسكونسن ، ميلووكي ، وجدت أن 20.0 ٪ من المرضى الذين تلقوا تحت الجلد شهريًا سبسوليماب كان 300 ملغ (بعد جرعة تحميل تحت الجلد 600 ملغ) تحسنا في كل من التقييم العالمي لطبيب GPP (GPPGA) ومؤشر جودة حياة الأمراض الجلدية (DLQI) خلال الأسبوع 48 مقارنة مع 3.2 ٪ من الفوج الوهمي.

فيما يتعلق بالمظاهر الجلدية ، عانى 63.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع Spesolimab من تحسن مستمر ، والذي تم تعريف الباحثين على أنهم يحصلون على درجة GPPGA من 0/1 في جميع زيارات دراسة Effisayil 2 خلال الأسبوع 48 بدون أدوية أخرى موصوفة. وكان الرقم المقابل بين المرضى على الدواء الوهمي 29.0 ٪. الدراسة مؤخرا ظهر في مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية ((جاد).

أما بالنسبة لـ QOL ، فقد حافظ 24.1 ٪ من المرضى الذين عولجوا على Spesolimab على درجات DLQI من 0/1 إلى الأسبوع 48 مقابل 3.2 ٪ للعلاج الوهمي. أبلغ المرضى في الأساس أن تأثير GPP الأكبر على QOL ينبع من الحكة والألم والألم ؛ إحراج؛ وآثار المرض على الأنشطة الاجتماعية وخيارات الملابس.

على الرغم من أن المرضى في effisayil 2 كان لديهم GPPGA 0/1 في الأساس ، لاحظ جوردون وزملاؤه أن متوسط ​​الدرجات الأساسية DLQI من 11.1 و 7.2 في المجموعات الشهرية 300 ملغ ، على التوالي ، أشار إلى أنه على الرغم من أن المرضى لديهم البشرة الواضحة أو الواضحة تقريبًا ، استمر عبء QOL المعتدل.

كان Spesolimab ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يحظر إشارات Interleukin (IL) -36 المعروفة بأنها متورطة في GPP ، معتمدة لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2022 لعلاج المشاعل لدى البالغين مع GPP. كانت الموافقة موسع في عام 2024 لعلاج GPP في البالغين ومرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة الذين يزنون ≥ 40 كجم.

بيانات العالم الحقيقي

في دراسة منفصلة أيضًا مؤخرًا المنشورة في جاد، وجد الباحثون أنه من بين 638 مريضًا مؤهلاً مع GPP من Omny Health منصة البيانات في العالم الحقيقي ، شهدت 63 ٪ على الأقل من GPP واحد على الأقل بين يناير 2017 و يناير 2023. وكان متوسط ​​معدل التوهج السنوي 0.91 لكل مريض في السنة ، مع متوسط ​​الفاصل بين الهراء البالغ 5.9 أشهر.

كان من المرجح أن يكون المرضى الذين عانوا من مشاعل النساء ، الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا ، أو غير أبيض ، أو من أصل إسباني ، أو لاتيني ، ولديهم GPP معتدلة أو شديدة وتاريخ من الأمراض المعدية أو الطفيلية. كانت استراتيجيات العلاج متنوعة ، غير قياسية ، وخارج التسمية ، مع التبديل في كثير من الأحيان أو توقف البيولوجيا و/أو العلاجات الجهازية غير الستيرويدية.

وكتب مؤلفون يقودهم مؤلفون بقيادة قائده جيمي دبليو رودز ، دكتوراه في الطب ، مرض التصلب العصبي المتعددمن كلية الطب بجامعة يوتا ، سولت ليك سيتي. وأضافوا من بين المرضى الذين عانوا من مشاعل متعددة ، أن 66 ٪ لديهم مضيئة ثانية في غضون 6 أشهر من أولهم.

قال معا جيمس ج. كروجر ، دكتوراه ، دكتوراه، أستاذ D. Martin Carter في التحقيق السريري والمدير المشارك لمركز العلوم السريرية والترجمية في جامعة روكفلر ، مدينة نيويورك ، تبحث الورقتان كيف ينظر المرضى إلى حالتهم الصحية بين المشاعل وما قد يكون تواترها. لم يشارك في الدراسات لكنه قدم تعليقات في مقابلة مع Medscape Medical News.

الخوف من اشتعال

وقال كروجر إن المرضى يشعرون بالقلق من مشاعل GPP ، لأن هذه المشاعل تشكل حالة طوارئ طبية مع أعراض شديدة تهدد الحياة يمكن أن تتطلب دخول المستشفى لأسابيع أثناء تلقي مثبطات المناعة التقليدية. و GPP نادر جدًا لدرجة أن طبيب الأمراض الجلدية الممارسات قد لا يشاهد سوى حالات قليلة في حياتهم المهنية.

وأضاف: “بالنظر إلى أنه لا يوجد مركز تقريبًا في هذا النوع من المريض ، فهناك نقص في المعرفة حول المسار الطبيعي لـ GPP وأفضل طريقة لإدارة المرضى الذين يعانون من هذا المرض.”

قبل موافقة Spesolimab على GPP ، قال ، يتصرف على نطاق واسع من المثبطين المناعيين يستهدف GPP بشكل غير مباشر. وأضاف كروجر أن حقيقة أن الأطباء يمكنهم قمع المشاعل باستخدام مثل هذه الأدوية لا يعني أن التهاب المرضى قد حلوا. “هذا يعني أن حالتهم الالتهابية ربما تم قمعها لدرجة أنهم لم يحتاجوا إلى المستشفى. لكن العديد من هؤلاء المرضى يبلغون عن أعراض كبيرة أو مشاكل جودة الحياة بين المشاعل”.

من الناحية الميكانيكية ، قال كروجر ، فقط حوالي ربع المرضى الذين يعانون من GPP يمتلكون طفرة وراثية في بروتين تحكم يسمى مضادات مستقبلات IL-36 ، والتي عادة ما تمنع استجابة IL-36 المفرطة التي تميز GPP. ومع ذلك ، قال إن الطفرة تسلط الضوء على عائلة IL-36 السيتوكين باعتبارها الانحراف الأكثر أهمية ومتسقًا في التسبب في GPP.

“هذه واحدة من الحالات التي يكون فيها مرض نادر لديه ارتباط وراثي معروف ، ويمكن تثبيت هذه المشكلة الوراثية إلى حد كبير بواسطة جسم مضاد علاجي. هذا الجسم المضاد يحل محل وظيفة البروتين المفقود بشكل أساسي عن طريق الارتباط بمستقبلات لـ IL-36 بطريقة تمنعه ​​من التنشيط.”

تبعا لذلك ، قال كروجر ، spesolimab يقارب العلاج الاستبدال الجزيئي ل GPP. “وأعتقد أن هذا هو السبب في أن Spesolimab يعمل بسرعة كبيرة.”

في نهاية المطاف ، قال كروجر ، تعالج كلتا المادتين بشكل رئيسي أطباء الأمراض الجلدية الطبية في مراكز الإحالة الذين يعالجون المرضى الذين يعانون من مشاعل GPP أكثر تعقيدًا. “يجب أن يدرك الممارس العام أن هناك مسارات رعاية لـ GPP الحادة والمزمنة التي قد تبقي الناس تحت سيطرة كافية على أنه يمكنهم تجنب زيارات الطوارئ المتكررة إما لأخصائي أمراض جلدية أو غرفة طوارئ.”

وأضاف أن المعلومات الجديدة حول احتمال أن يعاني المريض من مرض مدى الحياة “يساعد في الدخول في عقلية أنك ستحتاج إلى إدارة معظم هؤلاء المرضى على مدار فترة زمنية طويلة ، وليس بشكل عرضي”.

تم دعم دراسة Spesolimab من قبل Boehringer Ingelheim ، صانع Spesolimab ؛ أبلغ المؤلفون عن علاقات مالية مع العديد من الشركات التي تصنع أدوية الصدفية ، بما في ذلك Abbvie و Boehringer Ingelheim و Celgene و Eli Lilly وغيرها. تم دعم الدراسة الثانية أيضًا من قبل Boehringer Ingelheim. تلقت Rhoads رسوم استشارية من Boehringer Ingelheim و Eli Lilly و Genentech. مؤلف آخر للدراسة الثانية هو موظف في Omny Health ، ومقاول لـ Boehringer Ingelheim للدراسة الواقعية ، وتلقى رسومًا استشارية من Boehringer Ingelheim ، Eli Lilly ، و Genentech. يوجد مؤلفان من موظفي Boehringer Ingelheim ، وقد تلقى مؤلف آخر منحًا بحثًا ومستشارًا لـ Honoraria من Boehringer Ingelheim. كان Krueger مستشارًا ومحاضرًا في Boehringer Ingelheim وقام بتحليل عينات من الخزعة من Effisayil 1 و 2 للمنشورات المستقبلية ، لكنه ليس مؤلفًا.

جون جيسيتوس هو كاتب ومحرر طبي مقره دنفر.