العلاج مع بيمبروليزوماب والاقتران-الأدوية المضادة (ADC) Sacituzumab govitecan تحسين البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) في المرضى الذين يعانون من PD-L1 الإيجابية محليًا أو النقيلي السلبي سرطان الثدي (TNBC) مقارنة مع العلاج مع pembrolizumab والعلاج الكيميائي ، أظهرت نتائج Ascent-04/Keynote-D19.

أدى التبديل في Sacituzumab govitecan للعلاج الكيميائي إلى تحسن لمدة 3.4 شهرًا في PFS ومدة استجابة أطول تقريبًا ، مع أحداث ضارة أقل محتملة ومعدل أقل من التوقف.

حاليًا ، يعتبر Pembrolizumab مع العلاج الكيميائي مستوى رعاية TNBC الإيجابي لـ PD-L1 ، لكن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات لا يزال منخفضًا عند حوالي 36 ٪.

هذه النتائج تدعم Sacituzumab Govitecan و Pembrolizumab كمعيار جديد للمرضى غير المعالجين سابقًا في هذا الإعداد. سارة تولاني ، ماريلاند ، ميلا في الساعة ، الذين قدموا النتائج في الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) 2025 الاجتماع السنوي.

وقال تولاني ، أخصائي الأورام الطبي في دانا فاربر ، ماساتشوستس ، إنه بمجرد أن تتم الموافقة على الجمع الجديد مع Sacituzumab Govitecan ، الذي يستهدف بروتين Trop-2 على الخلايا السرطانية ، “أوصي به في وضع الخط الأول”.

“أعتقد أن هذا يغير حقًا اللعبة من أجل” TNBC النقيلي PD-L1 إيجابي جين ميسيل ، دكتوراه في الطب ، طبيب الأورام الطبي للثدي في جامعة إيموري ، أتلانتا ، جورجيا. “أتطلع إلى رؤية هذا يحتمل أن يشق طريقه إلى الممارسة السريرية.”

شملت الدراسة 443 امرأة تعاني من مرض النقيلي دي نوفو أو على بعد 6 أشهر على الأقل من إكمال العلاج الجهازي لمرض المرحلة المبكرة. كان لدى المرضى درجة PD-L1 إيجابية مجتمعة من 10 أو أعلى ، وحوالي 40 ٪ من أورام TNBC عبرت عن بروتين Trop-2.

تم تعيين نصف المرضى بشكل عشوائي إلى 10 ملغ/كغ sacituzumab govitecan في اليوم الأول واليوم 8 ، بالإضافة إلى pembrolizumab 200 ملغ في اليوم 1 من 21 يوم دورة لمدة 35 دورة كحد أقصى (ن = 221). تم تعيين النصف الآخر بشكل عشوائي إلى pembrolizumab على نفس الجدول الزمني بالإضافة إلى اختيار المحققين Gemcitabine زائد كاربوبلاتين أو باكليتاكسيل/nab-paclitaxel (ن = 222).

حصل حوالي 5 ٪ من المرضى على مثبط نقطة تفتيش سابقة لمرض المرحلة السابقة ؛ عبر 43 ٪ من النساء في ذراع العلاج الكيميائي إلى Sacituzumab Govitecan Monotherapy بعد التقدم.

في متابعة متوسطة لمدة 14 شهرًا ، كان متوسط ​​PFS 11.2 شهرًا في مجموعة Sacituzumab Govitecan مقابل 7.8 شهرًا في مجموعة العلاج الكيميائي ، والتي ترجمت إلى خطر أقل بنسبة 35 ٪ من تطور السرطان أثناء المتابعة (نسبة الخطر [HR]، 0.65 ؛ ص = .0009).

لاحظ تولاني أن PFS في مجموعة ADC زادت مع تعبير Trop-2 أعلى ، لكن مجموعة ADC أيضًا كانت أفضل من ذراع العلاج الكيميائي بغض النظر عن مستويات Trop-2 ، مما يشير إلى أنه “لم تكن بحاجة إلى انتخاب المرضى لاستخدام Sacituzumab بواسطة Trop-2”.

كان متوسط ​​مدة الاستجابة 16.5 شهرًا مع Sacituzumab Govitecan مقابل 9.2 شهرًا مع العلاج الكيميائي. على الرغم من أن متابعة البقاء على قيد الحياة بشكل عام مستمر ، فإن الاتجاه يفضل مجموعة ADC (HR ، 0.89).

التعليق على الدراسة ، جولي جرالو ، دكتوراه في الطب ، أشار طبيب الأورام الطبي في الثدي بجامعة واشنطن ، سياتل ، إلى أن Sacituzumab Govitecan أشار بالفعل كعلاج واحد في الخطوط الثالثة أو الأحدث للأمراض النقيلي. وافق Gralow على أن نتائج Ascent-04 “من المحتمل أن تحرك هذا الدواء ، هذا النظام ، في وقت سابق من الإعداد النقيلي” لـ TNBC.

على مقدمة التأثير الجانبي ، كانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا (≥10 ٪ من المرضى) 3 و 4 أحداث سلبية في مجموعة Sacituzumab Govitecan قلة العدلات (43 ٪) و إسهال (10 ٪) ؛ في مجموعة العلاج الكيميائي ، كانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا هي العدلات (45 ٪) ، فقر الدم (16 ٪) ، وخفض الصفيحات (14 ٪).

كانت الأحداث السلبية الخطيرة أكثر شيوعًا في ADC ARM (38 مقابل 31) ، ولكن كان هناك انخفاض أقل في الجرعة وعدد أقل من التوقف عن العلاج مقارنة بالعلاج الكيميائي.

“الشيء الجميل هو أن الكثير منا قد استخدم كل من هؤلاء الوكلاء ، Sacituzumab و Pembrolizumab ، قليلاً ،” وبدون أي إشارات أمان جديدة ، سيشعر أطباء الأورام بالثدي “بالراحة معه [the combination] بمجرد أن تشق طريقه إلى العيادة.

تم تمويل العمل من قبل Gilead Sciences ، صانع Sacituzumab Govitecan. كشف تولاني عن تمويل الأبحاث والسفر من Gilead وهو مستشار Gilead. أبلغ Gralow و Meisel عن عدم وجود علاقات مالية ذات صلة.

M. Alexander Otto هو مساعد طبيب حاصل على درجة الماجستير في العلوم الطبية ودرجة الصحافة من Newhouse. وهو صحفي طبي حائز على جائزة عمل في العديد من وسائل الأخبار الرئيسية قبل انضمامه إلى Medscape. أليكس هو أيضا زميل الصحافة العلمية في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. بريد إلكتروني: aotto@mdedge.com